PD-1对战“癌症”，联合疗法或打开胰腺癌免疫治疗之门

时间：2019-01-14 作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自Onclive于2018-12-28发表的《帕博利珠单抗+BL-8040在治疗胰腺癌发面展现出前景》，原始数据请见文末链接。

胰腺癌被称为“癌中”，恶性程度很高，并且属于少数几种免疫疗法几乎无效的肿瘤。由于转移性胰腺癌对一些免疫检查点抑制剂具有耐药性，因此让它对检查点抑制剂敏感成为了备受关注的研究领域。

近期，一项临床试验终于获得了成功：接受CXCR4拮抗剂BL-8040和PD-1抑制剂派姆单抗联合疗法的患者生存数据前景良好。

这项研究可能开启了免疫疗法用于转移性胰腺癌患者的大门。

图片来自摄图网

本已无药可用的患者

疾病控制率达到33%

这是一项IIa期临床试验，试验药物BL-8040是一种CXCR4抑制剂。通过抑制CXCR4受体，BL-8040可促进T细胞进入肿瘤中；然后给予派姆单抗，激活淋巴细胞，从而杀死肿瘤。

该试验招募了37位晚期胰腺癌患者，他们既往接受过至少1次化疗并且治疗无效，很多患者接受过多次治疗。试验中，他们接受了BL-8040和派姆单抗联合治疗，有29名患者可进行评估。

结果显示，在整个患者人群中，疾病控制率约为33%，而且其中1名患者出现显著的部分缓解；中位总生存期（OS）为3.4个月，而既往接受过至少1次治疗的患者为7.5个月！要知道，这些是已经几乎无药可用的患者，而且所患的还是异常凶险的胰腺癌！

Manuel Hidalgo, MD, PhD

“本项研究的受试者入组情况良好；我们获得了非常满意的数据，这意味着BL-8040发挥的作用与预期一致——从治疗后进行的活组织检查发现，无论是在外周血中，还是在肿瘤中，BL-8040均在T细胞的肿瘤浸润方面发挥着良好的作用。” 哈佛大学医学院教授、贝斯以色列女执事医疗中心血液科/肿瘤科主任Manuel Hidalgo教授说到。

联合治疗

前进的必然趋势

“BL-8040是一种治疗策略，但是还有很多其他方案也处于研究阶段。我认为，终，我们需要联合使用其中的几种方案，包括化疗。这显然是前进的必然趋势。” Hidalgo教授说到。

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根据Hidalgo教授介绍，下阶段研究计划包含5-氟尿嘧啶和脂质体伊立替康的标准治疗，重要的是，将在其中添加BL-8040和派姆单抗。

“这是一种非常复杂的4种药物联合疗法，我们希望这种疗法不会出现较多的毒性，同时还能对患者结局产生影响。”

这项研究计划入组40名受试者。这项研究对于化疗难治性胰腺癌患者来说，是一个很好的机会。

胰腺癌免疫治疗

尚处于早期

“胰腺癌患者的免疫治疗仍处于早期阶段。” Hidalgo教授介绍到。

因此，到目前为止，虽然研究人员已经尝试了多种治疗方案，但都没有产生与它们用于其他肿瘤患者时相似的效果。但是，肿瘤类型并不是解释免疫疗法效果不佳的理由。

“显然，还有很多需要我们去探索。” Hidalgo教授继续说到，“有许多不同的研究策略正在试图探索相关机制，我们可以利用这些策略进行临床试验。这是一个十分令人感兴趣的研究领域，我希望能够在该领域中探索出一些有意义的临床应用。”