CAR-T治疗实体瘤前景良好，结直肠癌患者或将受益

时间：2018-11-29  作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自Immuno-oncology  News于2018年11月20日发表的《Celyad的CAR T细胞疗法CYAD-01在晚期结直肠癌患者中显示出早期治疗效果》，原始数据请见文末链接。    

作为有希望治愈癌症的方法，CAR-T在血液肿瘤领域的战绩有目共睹。从前，实体瘤患者只能默默地羡慕嫉妒，而近期，有两项临床试验的结果表明， CAR T对于转移性结直肠癌患者无论是单独使用，还是与标准化疗联合使用均表现出良好的效果。

不伤友军的靶点

我们都知道，CAR-T治疗需要先收集患者自身的T细胞，然后给它们加入一段外源基因，使其表面表达CAR受体，CAR受体上可以装上针对不同配体的“雷达”，从而使患者自身的免疫细胞能够识别不同的肿瘤，并将其消灭。

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这种能干掉结直肠癌的CAR-T叫做CYAD-01，它的“雷达”所能检测到的靶点NKG2D可不一般：NKG2D在正常细胞中不表达或者表达量非常少，但是当细胞受到感染或者发生癌变时，这些配体的表达量会大幅度上升。也是说，以NKG2D作为靶点，能够定向癌变或生病的细胞，而极少误伤正常细胞。

并且NKG2D受体可以识别8种不同的配体，它们分别表达在大多数实体瘤和血液肿瘤细胞表面，也是说，选择NKG2D，不但解决了误伤友军的问题，而且还可能一举拿下多种实体瘤。

单独使用疗效好

THINK试验正在评估单独使用CYAD-01对于七种类型的难治性癌症患者的治疗效果，其中包括五种实体肿瘤（结直肠癌、卵巢癌、膀胱癌、三阴性乳腺癌和胰腺癌）和两种血癌（急性髓细胞性白血病和多发性骨髓瘤）。

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该项研究目前招募了14名患者，其中包括11名转移性结直肠癌患者、2名卵巢癌患者和1名胰腺癌患者。

其中，4名患者（29%）达到疾病稳定，分别为3名转移性结直肠癌患者和1名卵巢癌患者。

并且使用不同治疗剂量的患者均观察到疾病稳定，分配到较大剂量组的两名转移性结直肠癌患者中的疾病稳定持续时间甚至不少于四个月。

“对于CYAD-01目前在实体肿瘤计划中所取得的进展，我们感到非常兴奋。”Celyad的研发副总裁David Gilham博士说道，“我们将继续研究用于治疗转移性结直肠癌患者的CYAD-01的补充方案。”

新尝试，与化疗强强联合

2月份的时候，研究者们对THINK试验进行了修订，增添了一个名为THINK CyFlu的队列，该队列的患者将接受化疗联合CYAD-01治疗——先用化疗消耗患者体内的白细胞，从而为CAR-T细胞的扩增创造空间。

目前接受联合治疗的患者时间尚短，还不能进行评估，不过初步数据表明，联合治疗可改善CYAD-01细胞的扩增情况。

而SHRINK试验则是直接研究CYAD-01与标准化疗（称为FOLFOX）联合治疗结直肠癌肝转移患者的治疗效果。

截至10月份，SHRINK试验招募了3名未曾针对转移灶进行过治疗的结直肠癌患者，全部三名患者均从联合治疗方案中获益，其中一名患者达到完全肿瘤缓解，另外两名患者出现部分缓解。

并且联合疗法的耐受性良好，与化疗相比，不良事件的数目并没有增加，并且无患者出现严重的不良事件。

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“到目前为止，CYAD-01单药治疗转移性结直肠癌患者的耐受性良好，而且在接受治疗的患者中初步观察到病情稳定，这意味着该方法具有一定的潜力。”Celyad的临床开发和医疗事务副总裁Frédéric Lehmann博士说道，“在SHRINK试验中， CYAD-01与标准化疗联合使用时报告的初步临床治疗结果使我们感到十分兴奋，也为这种观点提供了支持。”

同时，Celyad的通用型CAR-T疗法CYAD-101也在研究当中。让我们期待进一步试验取得好的结果，为更多患者带来福音。

参考链接：

Immuno-oncology News于2018年11月20日发表的《Celyad的CAR  T细胞疗法CYAD-01在晚期结直肠癌患者中显示出早期治疗效果》 

https://immuno-oncologynews.com/2018/11/20/car-t-cell-therapy-by-celyad-cyad-01-showing-early-efficacy-in-advanced-colorectal-cancer-phase-1-data-show/