药厂单独为她制药，FDA仅为她一人开临床试验，这个锦鲤女孩是怎么做到的？

时间：2018-10-31  作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自科学杂志2018年10月19日刊载的《为患有致命性脑病的女孩单独研制的药物可能能够拯救她的生命》；Stopbatten网站关于患病女孩的故事，原始数据请见文末链接。    

多年来，Mila的父母一直在四处求医

他们不明白活泼可爱、聪明健康的女儿

怎么会渐渐出现行走困难，甚至说不出话

视力也越来越差

2016年12月，他们有了答案

图片来自today.com

Mila有可能患了贝敦氏症

这是一种罕见的遗传性神经退行性疾病

病因是患者的溶酶体出现了问题

溶酶体像清洁工，能清除细胞内废弃物

一旦溶酶体异常，废弃物会越积越多

破坏神经细胞，造成脑损伤

这种破坏是致命的，患者往往在青春期死亡

图片来自Mila奇迹基金会

为了进一步明确诊断

医生对Mila进行了蛋白质编码部分的测序

结果发现，Mila的CLN7基因出现了错误

这会导致溶酶体异常

但问题是只有一个副本有错

不足以确诊为CLN7型的贝敦氏症

需要进行全基因测序

但是当时没几个地方能够提供这种测序

而且，全基因组测序至少4个月才能出结果

这4个月里Mila的症状会持续恶化

她等不起

图片来自Mila奇迹基金会

有朋友开始为他们一家在Facebook上发帖

寻求快速进行全基因测序的途径

幸运的是，2017年1月

波士顿一位女医生看到了求助帖

她丈夫正好是波士顿儿童医院的神经科医生

叫Timothy Yu，负责自闭症儿童基因组测序

他们决定帮助Mila一家

图片来自Yu Laboratory

一个月后，全基因测序结果出来

Yu医生的团队发现在非蛋白质编码区域

CLN7的另一个基因副本也有错误

会导致CLN7基因转录成错误的RNA

而错误的RNA会导致细胞蛋白质制造出错

因此Mila的溶酶体蛋白发挥不了清洁工作用

图片来自Mila奇迹基金会

疾病确诊，接下来是治疗了

但是全球都没有针对Mila这种疾病的药物

Yu医生决定专门为Mila设计药物

是针对她的CLN7突变贝敦氏症

他使用了一类新药：

反义寡核苷酸

它可以与错误的RNA结合

隐藏它并诱导细胞产生正常蛋白质

Yu医生团队将这款药物设计出来后

积极寻找可以快速生产药物的厂家

2017年12月，也是短短几个月后

药物出炉了

药物名称取自Mila的名字

叫做“Milasen”

并向FDA申请开展为Mila一个人

量身定制的临床试验

很快地，2018年1月

FDA批准了这项只有一个患者的临床试验

从确诊到设计、生产药物再到批准试验

一年都不到！

治疗开始

他们向Mila的脊髓液中注入低剂量的Milasen

这样药物可以到达脑部修复神经元

之后每2周增加一次剂量

图片来自statnews.com

药物似乎安全性不错

虽然没发现药物能使神经细胞产生正常蛋白

但Mila的疾病症状正在减轻

明显的改变是她的癫痫发作次数更少

程度也更轻

以前每天至少发作20-30次，持续2分钟

现在每天减少到5-12次

仅持续几秒钟

图片来自Mila奇迹基金会

虽然Mila现在仍看不见，也不能说话

但是她的腿和身体开始有力量了

能更好地吞咽东西

感觉也更灵敏了

图片来自Mila奇迹基金会

虽然只是很小的改变

但对于这种疾病的患者来说是巨大的

这意味着Mila很有可能获得新生

图片来自sciencemag.org

约10-15%的贝敦氏症

和其他基因疾病患者

都有类似的基因突变

一旦识别出来

可以通过制定个性化的反义药物

快速靶向这类突变

目前Yu医生团队正在运用相同方法

治疗其他遗传性的神经退行性疾病

图片来自statnews.com

Mila每3个月还要继续接受治疗

幸运的是，

这些不菲的治疗费用

由她家人所建立的Mila奇迹基金会、

Yu医生的研究资金和波士顿儿童医院覆盖

图片来自Mila奇迹基金会

让我们祝福这位不幸又幸运的女孩

真的能创造出奇迹！

参考链接：

科学杂志2018年10月19日刊载的《为患有致命性脑病的女孩单独研制的药物可能能够拯救她的生命》http://www.sciencemag.org/news/2018/10/tailormade-drug-developed-record-time-may-save-girl-fatal-brain-disease；Stopbatten网站关于患病女孩的故事https://www.stopbatten.org/