重磅！免疫疗法攻破难治乳腺癌！

时间：2018-10-29  作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自Medscape于2018年10月20日刊载的《三阴性乳腺癌免疫治疗的新希望》；新英格兰医学杂志于2018年11月29日刊载的《阿特珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌》；伦敦大学玛丽女王学院于2018年10月21日刊载的《在三阴性乳腺癌中头个成功的免疫治疗》；sciencedaily于2018年10月22日刊载的《在三阴性乳腺癌中头个成功的免疫治疗》；美国癌症学会于2017年5月25日刊载的《阿特珠单抗能够改善小部分三阴性乳腺癌的总生存》，原始数据请见文末链接。    

近些年，免疫治疗在癌症研究中占据了半壁江山。然而，几家欢喜几家忧，同样是实体瘤，乳腺癌患者却只能“眼红”免疫治疗在黑色素瘤、肺癌等领域取得的重大成功。虽然乳腺癌相关研究不少，但结果一直差强人意，只有极少数患者获益。

然而，这种现状即将被打破！近在2018欧洲肿瘤内科学年会（ESMO）上公布的IMpassion130研究结果，很可能会改变三阴性乳腺癌的治疗方式。

图片来自youtube

这项研究招募了902名三阴性乳腺癌患者，在PD-L1阳性患者中，相比单独化疗，PD-L1免疫药物Atezolizumab联合化疗将中位总生存期延长近10个月！

乳腺癌：

免疫疗法一直过不去的坎！

在乳腺癌中，三阴性乳腺癌死亡率较大、容易复发，且对激素和靶向治疗都不敏感，能用的方法几乎只有化疗。

然而，研究者们发现，三阴性乳腺癌肿瘤组织中有大量的肿瘤浸润淋巴细胞，免疫疗法很可能在这类乳腺癌中表现出色。

因此研究者们一直想用免疫疗法来对抗三阴性乳腺癌，但是很多试验都遇到一个问题：有效率太低。

其中一个规模较大随访时间长的研究，由英国的伦敦玛丽女王大学的Peter Schmid教授领导的团队完成。研究招募了115名转移性三阴性乳腺癌患者，Atezolizumab单药治疗后，有效率只有10%。但是在治疗有效的患者中，中位有效持续时间长达21.1个月，这让研究人员坚信免疫疗法在三阴性乳腺癌中大有可为。

但是，有效率太低怎么破？

免疫化疗强强联合

打破低有效率魔咒！

免疫单药有效率太低，是否可以找一个强有力的协同伙伴呢？

Atezolizumab通过阻断PD-1/PD-L1通路这个“刹车系统”，释放免疫细胞。但是狡猾的癌细胞表面通常有一层“保护衣”，难以识别。而化疗可以脱掉这层“保护衣”，使癌细胞露出原形，免疫细胞能更好地识别，从而发起攻击。

因此，研究人员想到了免疫联合化疗。紫杉醇和白蛋白结合型紫杉醇都是三阴性乳腺癌的标准化疗药物。

IMpassion130研究终选择的是白蛋白结合型紫杉醇，是因为紫杉醇需要同时使用类固醇，高剂量的类固醇会影响免疫反应。

IMpassion130研究也是Peter Schmid教授领导的团队完成的。这项3期研究招募了902名未经过治疗的三阴性乳腺癌患者，其中41%的患者是PD-L1阳性，即PD-L1表达≥1%。患者随机分组接受Atezolizumab+化疗或安慰剂+化疗。

图片来自The New England Journal of Medicine

（DOI: 10.1056/NEJMoa1809615）

在PD-L1阳性患者中，与对照组相比，Atezolizumab+化疗治疗组的中位总生存期为25个月，而对照组只有15.5个月，提高了61.3%，延长了近10个月；治疗组的有效率为56%。

图片来自The New England Journal of Medicine

（DOI: 10.1056/NEJMoa1809615）

还有许多谜底等待解开….

Atezolizumab联合白蛋白结合型紫杉醇获得了很好的疗效，但用于乳腺癌的化疗药还有其他，到底哪种化疗与免疫疗法联合较好，还需要更多的研究。另外，除了联合化疗外，是否还能联合放疗或其他疗法，来提高疗效。

还有很重要的一点是，如何筛选有效的患者，像应用除了PD-L1之外的其他生物标志物、肿瘤突变负荷等等。

IMpassion130研究为三阴性乳腺癌的免疫治疗开启了天窗，希望如火如荼的试验带给我们越来越多的好消息，更希望乳腺癌患者早日获益于新疗法。

参考链接：

Medscape于2018年10月20日刊载的《三阴性乳腺癌免疫治疗的新希望》https://www.medscape.com/viewarticle/903734；

新英格兰医学杂志于2018年11月29日刊载的《阿特珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌》https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1809615；

伦敦大学玛丽女王学院于2018年10月21日刊载的《在三阴性乳腺癌中头个成功的免疫治疗》https://www.qmul.ac.uk/media/news/2018/smd/first-immunotherapy-success-for-triple-negative-breast-cancer.html；

sciencedaily于2018年10月22日刊载的《在三阴性乳腺癌中头个成功的免疫治疗》https://www.sciencedaily.com/releases/2018/10/181022122810.htm；

美国癌症学会于2017年5月25日刊载的《阿特珠单抗能够改善小部分三阴性乳腺癌的总生存》http://www.ascopost.com/issues/may-25-2017/atezolizumab-improves-overall-survival-in-small-subset-of-patients-with-triple-negative-breast-cancer/