HPV治疗性疫苗来了！

时间：2018-10-26 作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自JAMA Oncology于2019年1月1日刊载的《免疫检查点抑制剂联合肿瘤特异性疫苗治疗无法治愈的HPV-16相关癌症的2期研究》，原始数据请见文末链接。

近两年，各价HPV疫苗在国内相继上市，可以说在广大女性朋友中引起了不小的轰动。

由于HPV感染是导致宫颈癌的主要因素，有很多人更习惯称其为“宫颈癌疫苗”。

这种疫苗不仅可以预防宫颈癌，还可以预防HPV感染引起的多种癌症，如外阴癌、阴道癌、肛门癌等等。

不过，虽然宫颈癌疫苗在预防癌症方面卓有成效，但对于那些在接种疫苗前已经感染了HPV，甚至已经引发了癌症的人来说，这样预防性的癌症疫苗并不能带来治疗上的帮助。

但，研究人员并没有因此停止对HPV治疗性疫苗的探索。

早在2015年，研究人员证实了一种名为“VGX-3100”的治疗性疫苗可以有效对抗由HPV感染引起的子宫颈癌前病变。

而我们要说的这款HPV治疗性疫苗更是在治疗癌症方面显示出了卓越的疗效。

近期，在MD安德森癌症中心开展的一项研究证实，HPV治疗性疫苗（ISA101）联合PD-1抑制剂（ Nivolumab）对HPV感染引起的部分癌症有显著疗效，有效性甚至达到了PD-1单独治疗的两倍！

图片来自JAMA Oncology

免疫治疗初试碰壁寻找抗癌新思路

HPV，全称为“人类乳头瘤病毒”，这种病毒有150种基因型，主要包括HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等。其中，HPV16和HPV18是增加患癌风险的主要类型。

图片来自mobile.seegene.com

HPV感染可导致几乎所有的宫颈癌和大多数口咽癌、肛门癌、阴茎癌、外阴癌和阴道癌。

鉴于HPV病毒是这些癌症的主要起因，免疫疗法一直被认为是一种有前景的治疗方式。

但是，研究人员共开展了3项PD-1单独治疗复发性HPV相关癌症的临床试验，但疗效都只有16%-22%。

鉴于PD-1单药治疗效果欠佳，研究人员又开始寻找新的突破口，这才想到了将HPV治疗性疫苗联合PD-1的新型组合疗法。

说到为什么会开启这样的研究，该研究的首席研究员---来自MD安德森癌症中心的Bonnie Glisson教授称，“针对肿瘤表面HPV抗原的疫苗虽然会在人体内产生巨大的免疫反应，但是却无法对抗已经形成的肿瘤。这可能是因为，具有免疫抑制特性的肿瘤微环境可能会阻碍疫苗激活人体的免疫系统。而免疫检查点抑制剂恰好可以解决免疫抑制的问题，这样可以让疫苗激活人体内的T细胞来攻击癌症。”

事实证明，Glisson教授的思路是正确的，这项研究确实取得了非常好的结果，联合治疗后的有效率也得到了大幅提高！

疫苗联合PD-1，有效性翻倍!

这项试验共纳入了24名复发性的HPV16阳性癌症患者，其中22人患有口咽癌（头颈癌的一种亚型），1人患有宫颈癌，还有1人患有肛门癌。

他们在接受ISA101联合Nivolumab治疗后，有8位口咽癌患者的肿瘤发生了缩小（有效率为33%），有5位至今对治疗依然有效，甚至有2位患者的肿瘤完全消失！

所有患者的中位有效持续时间达到了10.3个月，中位总生存期达到了17.5个月。另外，有的患者生存期超过1年！