一次输注，晚期肺癌患者肿瘤全消失！CAR-T疗法A2B694，有望治疗肺癌！

发布时间：2026-08-27  作者：盛诺一家  更新时间：2026-08-27

在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液癌症中，CAR-T已经创造过很多令人惊叹的治疗结果。

简单来说，这种疗法会把患者自己的T细胞取出来，给它装上一个专门识别癌细胞的“雷达”，再把数以亿计的改造T细胞（即CAR-T细胞）输回体内追杀癌症。

来源：AI原创生成

如今，全球已经有多款CAR-T获批用于血液癌症。

但到了肺癌这里，CAR-T却总是踢到“铁板”。

原因在于：肺癌是实实在在的实体瘤，CAR-T很难钻入肿瘤内部，也很难找到足够准确的攻击“靶点”，肿瘤周围还有非常强大的免疫抑制环境压制免疫细胞。

虽然研究了很多年，CAR-T在临床研究中也偶尔能让肺癌肿瘤缩小，却始终没有出现真正的完全缓解（肿瘤全消失）。

直到2025年底，一个里程碑式的病例出现了：

1位此前接受过免疫联合化疗但病情进展的晚期肺癌患者，仅接受了一次CAR-T疗法，就实现了肿瘤全消失[1]！

这个病例意义重大，标志着CAR-T疗法在进军肺癌的道路上，向前迈进了一大步！

这名患者叫Athanasia Apostolakos，61岁，是美国纽约曼哈顿的一名律师。

她患的是已经发生转移的非小细胞肺癌（具体为肺腺癌）。而且癌细胞同时携带两个比较棘手的基因改变：KRAS G12V和STK11突变。

她首先接受了晚期肺腺癌非常常见的一线治疗：卡铂+培美曲塞化疗，外加PD-1免疫药物帕博利珠单抗。这是当前比较标准的免疫联合化疗方案。

很可惜，这个方案没能压制住癌症，肿瘤还是继续进展。当时公开的研究影像资料中，可以看到患者的肺部、肺门、胸骨等多个位置存在肿瘤病灶。

常规一线治疗已经失败，接下来，她进入了一项名叫EVEREST-2的早期临床试验。研究人员准备给她使用一种名为A2B694的新型CAR-T疗法。

研究人员先采集Athanasia的T细胞，在实验室完成基因改造后进行大量扩增。之后，她接受淋巴细胞清除化疗，为CAR-T细胞进入身体“腾出空间”，然后就是正式回输A2B694了。

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治疗后第90天，影像检查显示，Athanasia达到了完全缓解，即影像上已经找不到肿瘤病灶了。

到了第180天，检查再次确认肿瘤全消失。

第190天，患者接受PET-CT检查，依然显示“无疾病证据”。

与此同时，另一项检查也发生了变化：治疗以前，患者的血液中可以检测到包括KRAS G12V、STK11在内的肿瘤DNA；治疗约6个月以后，这些肿瘤信号全部检测不到了。8个月时再次检测，依然没有发现肿瘤DNA。

患者后来回忆，当医生告诉她“无疾病证据”的扫描结果时，她觉得这一切甚至有些不真实[2]。

而帮助她达成这样治疗结果的CAR-T疗法，并未给她带来太明显的治疗副作用。输注治疗期间，她大约住院一周。除了疲劳之外，恢复过程相对平稳，很快就回到了正常生活。

在血癌当中，CAR-T疗法常常会帮助癌症患者达成无癌状态，一部分幸运儿甚至可能实现5年、10年甚至更久不复发。

尽管如此，一部分患者还是会在一段时间后，遭遇复发。

在肺癌当中也同样如此。

在Athanasia治疗后第243天，也就是大约8个月时，她的脑内出现了肿瘤。但这并不意味着CAR-T疗法失败了，因为检查显示，她的身体其他部位仍保持无瘤状态。

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对于脑部的“孤立复发”，医生后来通过伽马刀（一种成熟的精准放疗）进行了治疗，以控制病情进展。

更有意思的是，在治疗后第15个月时，研究人员依然能在患者体内检测到A2B694 CAR-T细胞[3]。这意味着，一次输注，部分被改造的“超级免疫卫士”能在患者体内存在1年多，持久性很不错。

A2B694的治疗靶点是癌细胞表面一种名叫间皮素（MSLN）的东西，经过基因改造的CAR-T细胞，看见挂着间皮素的细胞，就会发动攻击。

不过部分正常细胞也可能表达MSLN。因此如果CAR-T只看到MSLN就攻击，就有可能伤及正常组织。

于是，研究人员给A2B694安装了一个识别HLA-A*02的“智能停火开关”。

简单来说，如果一个细胞表达MSLN，同时也表达HLA-A*02，则CAR-T细胞执行“停火”指令；如果一个细胞表达MSLN，但没有表达HLA-A*02，则执行“攻击”指令。

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像Athanasia的癌细胞，恰恰是“弄丢”HLA-A*02的类型，因此会遭遇到CAR-T细胞的无情打击。

具备这种双重校验模式的A2B694，属于新型的“逻辑门控CAR-T疗法”[4]。

Athanasia并不是第一位接受CAR-T治疗的肺癌患者。早在2016年，一项EGFR CAR-T早期研究就治疗了11名晚期非小细胞肺癌患者。

结果显示，2人肿瘤明显缩小，另有5人疾病稳定[5]。

几年后，另一项EGFR CAR-T研究中CAR-T治疗了9名晚期肺癌患者。

结果显示，1人肿瘤明显缩小，而且肿瘤缩小后，持续超过13个月没有反弹；另有6人疾病稳定。

所以说，肺癌CAR-T治疗的相关研究已经持续多年，并非毫无作用。

只是最好的结果大多停留在疾病稳定或者肿瘤明显缩小。

而A2B694第一次实现了肿瘤全消失，因此相当于重要里程碑。

上面提到的所有肺癌，都是非小细胞肺癌。那么在小细胞肺癌的治疗中，CAR-T疗法有没有进展？

也有。

当前比较受关注的是LB2102，它瞄准的是小细胞肺癌中经常出现的DLL3。研究人员还给这款CAR-T装了一层抵抗TGF-β的“盔甲”。

TGF-β可以简单理解为癌细胞周围的一种“免疫细胞麻醉剂”，会让进入肿瘤的T细胞越来越“没力气”。

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LB2102的目标是：即使CAR-T细胞进入肿瘤，也不要那么快被TGF-β“麻翻”，而能够尽可能延长战斗持续时长。

2026年ASCO公布的一项1期研究中，共有20名复发/难治性患者接受LB2102治疗，其中17名为小细胞肺癌、3名为大细胞神经内分泌癌[6]。

可以评价疗效的17名患者中，3人肿瘤明显缩小，10人疾病稳定，疾病控制率总计76%。在较高剂量组中，27%的患者肿瘤明显缩小。

这个试验还比较早期，数据也谈不上成熟。但我们至少可以看到，在小细胞肺癌中，CAR-T也开始有了一些希望。

从最先在血液癌症中取得突破，到如今不断尝试攻克肺癌等实体瘤，CAR-T疗法的研究边界正在持续扩大。

时至今日，新一代CAR-T正在不断尝试解决三个核心问题：识别得更精准、在肿瘤环境里战斗得更持久，同时尽可能减少对正常组织的伤害。

比如说，Athanasia接受的A2B694已经有了“逻辑门”，而它的“升级版”A2B543又增加了一项功能：可诱导的膜结合IL-12。

这个功能类似于让CAR-T细胞在与癌细胞对战时，给自己“打一针强心剂”，有望在恶劣的肿瘤环境里战斗得更久。

来源：AI原创生成

2026年2月，首名患者在一项1/2期试验中接受了A2B543治疗[7]。

另一款A2B395则瞄准的是肿瘤细胞表面的EGFR蛋白，同样利用HLA-A*02“逻辑门”帮助区分癌细胞和正常细胞。

更特别的是，它属于异体CAR-T。也就是说，不需要每名患者都重新采集自己的T细胞制作，而是可以提前批量制造，成为更接近“现货型”的CAR-T产品。

目前1/2期DENALI-1研究正在评估A2B395，包括非小细胞肺癌在内的多种EGFR表达实体瘤患者都在研究范围内[8]。