降低28%病情恶化和死亡风险，前列腺癌前沿联合方案Pluvicto在美获批！

前列腺癌细胞生长，往往离不开雄激素这份“口粮”。

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）新批准了一种联合方案，可以一边切断癌细胞的雄激素“口粮”，一边把放射性物质精准送达癌细胞附近将其杀死。3期研究显示，该方案使患者病情恶化或死亡的风险降低了28%。

来源：Targeted Oncology

美国食品药品监督管理局（FDA）新批准的方案中，主要包含两种抗癌疗法。

其一叫做“雄激素受体通路抑制剂”（简称ARPI），简单来说，它可以阻断前列腺癌利用雄激素促进癌细胞生长的“信号”，代表药物有阿比特龙、阿帕他胺、恩扎卢胺或达罗他胺等。

令人遗憾的是，即便切断了这个前列腺癌细胞生长的重要“信号”，部分癌细胞依然可能逐渐找到其他生存方式，最终导致病情继续发展。

此时，就需要用到新方案当中的第二个疗法——放射性配体疗法了。

新获批的疗法名叫Pluvicto（［177Lu］Lu-PSMA-617），类似于一种带着“导航”的放疗。

和普通放疗需要从外到内规划路径、照射不同的是，Pluvicto这类放射性配体疗法具有癌细胞靶向性。

许多前列腺癌细胞表面存在一种蛋白，名叫前列腺特异性膜抗原（PSMA）。虽然它的名字中带有“前列腺特异性”，但并非只有前列腺组织才会出现；不过在许多前列腺癌细胞表面，它的数量明显更多，因此可以被用作寻找癌细胞的“路标”。

Pluvicto主要由两个部分组成：

一个部分专门寻找和结合PSMA，相当于“导航”，另一个部分安装了具有放射性的镥-177，相当于杀伤癌细胞的“弹头”。

Pluvicto进入人体后，可以先锁定癌细胞，再把镥-177带到它们身边，之后释放很小的辐射杀死癌细胞。

Pluvicto结合ARPI这类激素药物后，一方面可切断前列腺癌的“口粮”，另一方面直接用辐射杀死部分癌细胞，形成不同方向的合力攻击。

此次获批适用于PSMA阳性的转移性雄激素通路调节初治或敏感性（mAPMN/S）前列腺癌成年患者。

这个名字可以拆成三部分理解。

总而言之，这类患者的特点就是对激素治疗仍敏感，且已经有了转移。

不过，并非所有这类患者都能使用Pluvicto，治疗前还必须检测出患者肿瘤是“PSMA阳性”（需使用PSMA PET检查确认），这样Pluvicto的“导航”才能发挥作用。

此次联合方案获批，主要依据3期PSMAddition临床试验（NCT04720157）的结果。

研究共纳入1144名患者，并随机分为两组，每组572人。一组接受Pluvicto联合ARPI治疗，另一组只接受ARPI治疗。

Pluvicto的治疗剂量为7.4 GBq（200 mCi），每6周通过静脉给药一次，最多接受6次。如果患者在完成6次治疗前出现病情进展，或者出现无法耐受的毒性反应，则停止治疗。

研究中的ARPI药物由医生根据患者情况选择，包括阿比特龙、阿帕他胺、恩扎卢胺或达罗他胺。患者会持续使用ARPI，直到病情进展或出现无法耐受的不良反应。

两组患者都继续接受雄激素剥夺治疗，也就是通过药物或手术把体内雄激素降到很低的水平。使用的药物包括促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或拮抗剂；已经接受双侧睾丸切除术的患者，则不需要再通过这类药物降低雄激素。

该研究最重要的观察指标是影像学无进展生存期（rPFS）——即治疗后进行影像复查，看看可以维持多久肿瘤没有进展（肿瘤没变大，也没有出现新的转移），因此可以简单理解为“肿瘤控制时间”。

研究结果显示，Pluvicto联合ARPI药物，相较于单用ARPI药物显著延长了肿瘤控制时间，患者出现肿瘤进展或死亡的风险降低了28%。

研究还在观察患者的总生存期，但目前这部分数据尚不成熟，因此不能确定加入Pluvicto后，患者是否能够活得更久。

在安全性方面，放射性配体疗法Pluvicto联合ARPI方案，主要需警惕下列副作用：

其一是骨髓抑制，如白细胞、红细胞、血小板的减少。患者容易增加感染和出血风险，因此需要定期监测血常规。

其二是肾毒性，即可能影响肾功能。患者在治疗前及治疗过程中需要检查肾功能，并根据医生要求补充水分、接受监测。

其三是辐射暴露，由于药物本身含有放射性物质，患者接受治疗后需要遵守相应的辐射防护要求，尽量减少家人及其他人不必要的辐射暴露。

此外，Pluvicto还可能对胚胎、胎儿和生育能力造成影响。有生育计划的患者需要在治疗前与医生充分沟通，并按照要求采取避孕措施。

Pluvicto于2022年3月首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于PSMA阳性的转移性去势抵抗性（雄激素降到很低，但癌细胞继续生长）前列腺癌患者，而且患者此前需要接受过ARPI和紫杉烷类化疗。

2025年3月，Pluvicto的使用范围进一步扩大至已经接受过ARPI，但医生认为可以暂时推迟紫杉烷类化疗的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者。

此次获批再次把Pluvicto进入治疗的时间提前：癌症不必等到进入更难治的去势抵抗阶段，部分PSMA阳性的转移性激素敏感性前列腺癌患者，也可以在ARPI基础上加入Pluvicto改善疗效。

参考来源：

https://www.targetedonc.com/view/fda-approves-lutetium-177-vipivotide-tetraxetan-arpi-mapmn-s-prostate-cancer