美国上市新药：FDA批准帕博利珠单抗联合恩诺单抗用于肌层浸润性膀胱癌新辅助治疗

2026年7月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名Keytruda）及其皮下注射复方制剂Keytruda Qlex（帕博利珠单抗联合berahyaluronidase alfa-pmph），分别与恩诺单抗-ejfv（Enfortumab vedotin-ejfv，商品名Padcev）联合，用于治疗成人肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的新辅助治疗（手术前治疗），随后在膀胱切除术（切除膀胱的手术）后进行辅助治疗。

此次批准扩大了该治疗方案此前在这一治疗场景中的适用范围。此前，该方案仅获批用于不适合接受顺铂治疗的患者，而此次批准扩大至所有适合接受膀胱切除术的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者。

来源：摄图网

该疗效评估基于KEYNOTE-B15/EV-304研究（临床试验注册号：NCT04700124）。

该试验共纳入808例此前未经治疗、适合接受根治性膀胱切除术联合盆腔淋巴结清扫术，并且符合顺铂化疗条件的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者。

患者按照1∶1比例随机分组，分别接受以下治疗：

主要疗效评价指标为无事件生存期（EFS）。总生存期（OS）为另一项疗效评价指标。

注：无事件生存期（EFS）指从开始治疗到疾病复发、进展、出现严重并发症或死亡等“事件”发生之前，患者维持无疾病恶化状态的时间。

研究显示，与接受吉西他滨联合顺铂新辅助治疗的患者相比，围手术期接受帕博利珠单抗联合恩诺单抗-ejfv治疗的患者，无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）均获得具有统计学意义的改善。

帕博利珠单抗联合恩诺单抗-ejfv治疗组的中位无事件生存期尚未达到（NR），意味着截至数据分析时，治疗效果仍然很好，超过一半患者还没有出现疾病复发或进展，所以研究人员暂时无法算出患者平均能维持多久不复发；而吉西他滨联合顺铂治疗组的中位无事件生存期为48.5个月，意味着约一半患者在治疗后可维持48.5个月没有出现疾病复发、进展等事件。风险比（HR）为0.53，意味着与吉西他滨联合顺铂相比，恩诺单抗-ejfv联合帕博利珠单抗，可将疾病复发、进展或死亡风险降低约47%。

两组患者的中位总生存期均尚未达到，意味着还有超过一半的患者仍活着，所以算不出中位生存时间。风险比（HR）为0.65，意味着与吉西他滨联合顺铂相比，恩诺单抗-ejfv联合帕博利珠单抗，可将死亡风险降低35%。

在KEYNOTE-B15/EV-304研究中，帕博利珠单抗联合恩诺单抗-ejfv的整体安全性特征，与此前该联合方案用于尿路上皮癌治疗的临床研究结果相似。

帕博利珠单抗处方信息中包含以下警告和注意事项：免疫介导的不良反应、输注相关反应、异基因造血干细胞移植相关并发症以及胚胎-胎儿毒性。

恩诺单抗-ejfv处方信息中包含以下警告和注意事项：皮肤反应、高血糖、肺炎/间质性肺病、周围神经病变、眼部疾病、输注部位药物外渗以及胚胎-胎儿毒性。