ALK阳性肺癌术后辅助靶向治疗：近9成患者2年无病生存

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撰文 |  啊不

在肺癌当中，一部分患者会出现“ALK基因变异”，使癌细胞持续接收到“快生长”信号，疯狂增殖。患者通过基因检测确认有了这种变异，会被称为“ALK阳性肺癌患者”。

*肺癌中有意义的ALK基因变异，通常是指因ALK基因出现“重排”而形成的ALK融合基因。

ALK基因变异在肺癌患者圈子里，被称为“钻石突变”，因为有了它就意味着大概率可以通过靶向治疗大幅延长生存期，患者生活质量通常优于传统化疗。部分晚期ALK阳性肺癌患者，用药后也有机会大幅缓解病情，甚至获得手术机会。

目前，ALK靶向药的主要用途是治疗晚期ALK阳性肺癌。但随着研究发展，科学家们也开始重点研究这类药物用于可手术患者的“术后辅助靶向治疗”，试图进一步降低患者复发风险、提升治愈希望！

来源：摄图网

过去，肺癌手术患者防复发，主要用的是化疗。事实上，术后辅助靶向治疗的应用，也不过是这几年的事。

之所以如此，是因为过去医生不知道癌细胞具体依赖哪一种异常信号促生长，只能利用化疗药做“地毯式轰炸”来清除术后可能残留的癌细胞。

随着靶向药的相关研究越来越多，科学家们发现， 在术后辅助化疗的基础上，额外添加上靶向药做进一步“清扫”，可以降低复发风险，帮患者争取更长久的无癌时间。

这就像是先飞机投弹大范围轰炸后，再派精锐部队去清扫战场，将侥幸存活的敌人消灭殆尽，降低未来敌人再次集结、卷土重来的风险。

最近，一项名为ELEVATE的3期临床研究显示，对于可手术根治的ALK阳性肺癌患者，相较于术后只用化疗，使用化疗联合靶向治疗（恩沙替尼），可显著降低患者复发风险。

3期ELEVATE临床研究纳入了已经切除肿瘤的1B-3B期ALK阳性肺癌患者。其中，2B-3B期患者术后都接受了标准辅助化疗用于防复发。

患者被分成两个小组，一组接受恩沙替尼（Ensartinib）靶向治疗，另一组使用安慰剂（无效也无毒的“假药”）。

结果显示：

随访24个月时，术后接受了化疗+恩沙替尼的2B-3B期患者中，86.4%的人没有复发；术后只接受化疗的患者中，53.5%的人没有复发[1]。

显然，添加一个靶向药，就如同增加了额外一道防线，大幅降低了2B-3B期患者的复发风险。

恩沙替尼是第二代ALK靶向药。除了上面提到的术后辅助靶向治疗外，它此前已被证实可用于晚期ALK阳性肺癌患者的一线靶向治疗。这项适应症在2024年12月得到了美国食品药品监督管理局（FDA）批准[2]。

支持这项批准的数据来自于大型3期eXALT3研究。该研究显示，与一代ALK靶向药克唑替尼相比，恩沙替尼显著改善了患者的肿瘤控制时间。具体为：

恩沙替尼组中，半数患者的肿瘤控制时间超过25.8个月，克唑替尼组为12.7个月，前者将患者的疾病或死亡风险降低约44%。

此外，恩沙替尼的脑转移控制效果也远胜克唑替尼。患者用药后，脑转移大幅缩小的比例分别为63.6%和21.1%。