KRAS G12V靶向药RMC-5127在美国启动临床试验：覆盖胰腺癌、肺癌、肠癌等实体瘤

曾经，KRAS被认为是癌症领域的“不可成药”靶点。

但现在，这一局面不复存在。目前，针对KRAS突变的靶向药，已经有多款问世。

如今，针对KRAS G12V的靶向药RMC-5127也已走上抗癌舞台，给诸如胰腺癌、肺癌、肠癌等患者带来新的希望。

来源：摄图网

正常情况下，KRAS像细胞生长过程中的“油门”，需要时启动，不需要时关闭。但当KRAS发生G12V突变后，这个“油门”可能长期处于异常开启状态，让癌细胞持续接收到生长信号。

而RMC-5127，正是一款可以精准阻断这一信号的口服靶向药。

RMC-5127具有3个非常值得关注的特点：

其一，它具有“高选择性”。

KRAS突变并不是单一类型，除了G12V，还有G12C、G12D、G12R等不同亚型。

RMC-5127对G12V具有高选择性，无法覆盖其他类型的G12X突变。虽然作用范围很窄，但这也意味着该药对G12V靶点有针对性，不容易攻击非必要靶点，有望减少非必要的毒副作用[1]。

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其二，它可能增强免疫治疗效果。

2026年AACR免疫肿瘤学会议公布的一项研究显示[1]，在KRAS G12V动物模型中：RMC-5127治疗后，肿瘤内T细胞数量增加，同时MHC-I表达升高。

这两个现象，意味着癌细胞可能更容易被免疫系统识别。

在另外一个动物实验中，研究人员给PD-1免疫治疗不敏感的KRAS G12V突变结直肠癌小鼠使用了RMC-5127，结果显示：

RMC-5127单药治疗，让40%的小鼠出现了肿瘤完全缓解（即肿瘤全消失）；而当RMC-5127联合PD-1免疫治疗后，实现了100%小鼠肿瘤完全缓解[2]。

不过以上数据来自小鼠实验，也不代表在人体试验中一定会有类似效果，还需继续验证。

其三，RMC-5127可能具有“入脑”治疗肿瘤的潜力[3]。

在很多癌症中，脑转移（中枢神经系统转移）的治疗一直非常棘手。很多药物虽然能控制全身其他部位的肿瘤，但因为“血脑屏障”（人脑设置的防御网）的限制，这些药物无法进入脑组织。

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在KRAS G12V突变的脑肿瘤模型和小鼠模型中，RMC-5127已经展现出了不错的入脑效果。

当然，这也需要继续在人体试验中进行验证。

RMC-5127其实并不聚焦某一类癌症，而是聚焦于任何携带KRAS G12V突变的实体瘤癌症。

目前，该药相关研究重点包括三类癌症，分别为胰腺癌、非小细胞肺癌以及结直肠癌。

为什么是它们？原来，这三类癌症中，出现KRAS G12V突变相对来说更常见一些。相关研究显示[4]，KRAS G12V突变在胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌中出现的比例分别约为34%、21%和19%。

RMC-5127已经进入了人体临床试验阶段。截至目前，全球范围开展的试验只有一项，名为RMC-5127-001（编号：NCT07349537）

这是一项1/1b期的临床试验，研究目标主要包括评估药物的安全性、确定2期试验的推荐药物剂量并观察该药的初步抗肿瘤效果。

公开信息显示，该试验目前处于【招募中】状态，面向的是经基因检测携带有KRAS G12V突变的局部晚期或转移性实体瘤患者。

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那么参与试验的患者，可能用上的治疗方案是什么？

具体来说，一共有3项。分别为：

方案1：RMC-5127单药治疗

方案2：RMC-5127联合RMC-6236

与RMC-5127精准针对KRAS G12V不同，RMC-6236覆盖范围更广，可以针对多种RAS突变类型，包括KRAS G12D、G12V、G12R等。研究人员希望探索的是，同时阻断不同层面的KRAS靶点，是否能够带来更强的联合抗癌效果，或者延缓癌细胞产生耐药。

方案3：RMC-5127联合西妥昔单抗

西妥昔单抗是靶向EGFR的靶向药，而EGFR是癌细胞表面一个重要的“生长信号接收器”。在部分肠癌和其他癌症中，EGFR信号会促进癌细胞生长。

KRAS突变的癌细胞，往往会绕过EGFR，导致EGFR靶向药无效。因此研究人员希望测试“双重阻断”模式下，能否同时阻断KRAS和EGFR两个生长信号来源，提高疗效。

经过查询，RMC-5127-001试验目前正在美国开展[5]。

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试验纳入标准：

试验排除标准：

请注意，美国约翰·霍普金斯医院、哈佛大学医学院合作教学医院丹娜法伯癌症研究院这两家盛诺一家官方签约合作医院，都是开展该试验的所在地。如果您对赴美就医、申请参与RMC-5127临床试验感兴趣，请拨打 免费咨询电话 400-875-6700 联系我们。

参考来源：

[1]https://aacrjournals.org/cancerres/article/85/8_Supplement_2/ND06/762483/Abstract-ND06-Discovery-of-RMC-5127-an-oral-RAS-ON?

[2]https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/14/2_Supplement/C019/774410?

[3]https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/14/2_Supplement/C019/774410?

[4]https://aacrjournals.org/cancerres/article/84/6_Supplement/3340/741643/Abstract-3340-RMC-5127-a-first-in-class-orally?

[5]https://clinicaltrials.gov/