美国纪念斯隆凯特琳癌症中心：新型口服靶向药KTX-1001为多发性骨髓瘤带来新希望

来源：摄图网

CURE：关于KTX-1001，在多发性骨髓瘤患者中，这项口服靶向药近期的试验结果有哪些重要意义？

Saad Usmani博士：我认为我们经常向患者强调的一点是，每一位骨髓瘤患者都是不同的，这不仅体现在患者在确诊时所伴随的健康状况或基础疾病上，更重要的是，多发性骨髓瘤本身并不是一种单一疾病，而是由许多在生物学上不同的亚型组成的。其中一个亚型就是t（4；14）易位，大约发生在10%到15%的患者中。从历史上看，这类骨髓瘤通常更具侵袭性，尽管近年来我们已经在改善这些患者的预后方面取得了显著进展。

KTX-1001的意义在于，它是一种口服药物，能够抑制在t（4；14）易位患者中被激活的那条通路。因此，这一治疗的关键意义在于，它是一种专门针对这一特定骨髓瘤患者亚群的靶向治疗策略。

CURE：在2025年ASH大会上公布了关于这款药物的哪些研究结果？

Saad Usmani博士：在2025年美国血液学会（ASH）年会上，我们公布了该研究1期剂量递增阶段的结果。

每当有一种新药出现时，都需要开展临床试验，从低剂量开始，观察患者是否耐受，然后在不同队列中逐步提高剂量。我们在这项研究中发现，患者已经开始出现临床活性信号，从疾病稳定到微小缓解（这里的微小缓解，指的是已经看到治疗起效，但改善幅度还不大，尚未达到“部分缓解”的标准），甚至在一些并不具备t（4；14）易位的患者中，也观察到了较深的治疗反应。我们目前正在努力理解这一机制是如何发生的。

从安全性角度来看，除了对血细胞计数进行监测外，这种口服药物并未出现任何主要的高级别（严重）不良反应。因此，能够看到这种治疗顺利完成剂量递增阶段是非常令人鼓舞的，也让我们对未来将其与其他治疗方案联合应用于这一患者群体充满期待。

CURE：从患者可及性和治疗可获得性的角度来看，这是一种口服治疗，其意义有多大？

Saad Usmani博士：我认为这一点非常重要，因为它让患者可以在家中服药，而不必频繁前往输液中心接受治疗。同时，这种形式也有利于与其他可能需要静脉或皮下注射的治疗方式进行联合。

CURE：接下来的研究方向是什么？

Saad Usmani博士：接下来的工作是将这一治疗与其他骨髓瘤治疗方案进行联合，找出适合t（4；14）患者的“最佳组合方案”。

过去15年中，我们在骨髓瘤治疗领域学到的一点是，由于骨髓瘤是一种非常复杂的疾病，即便某一条通路处于激活状态，肿瘤内部仍可能存在不同的亚克隆（同一个肿瘤里，不是所有癌细胞都一样，其中一小部分“变异出来的分支”，就叫亚克隆），这些亚克隆通过其他通路或机制推动疾病以不同方式进展。因此，联合不同治疗手段通常可以带来更好的治疗效果，这正是下一步研究的重点。

目前，我们正在研究将KTX-1001与Kyprolis（carfilzomib，一种用于治疗多发性骨髓瘤的靶向药）联合治疗，同时也在开展与新型CELMoD药物mezigdomide（一种新一代免疫调节类抗肿瘤药物，主要用于治疗多发性骨髓瘤）联合的研究。