无药可用的肛门癌患者迎来新希望！新药Pelareorep免疫组合使29%患者肿瘤明显缩小或消失

根据1/2期GOBLET 试验（临床试验注册号NCT07280377）第4队列的更新临床数据，在14例可评估、既往接受过多线治疗的转移性鳞状细胞肛门癌患者中，新药Pelareorep联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Tecentriq）作为三线治疗，取得了积极且持久的疗效。

这些结果明显优于该人群历史上的三线治疗结果，既往数据显示客观缓解率通常在10%或以下，且缓解持续时间较短。

来源：ChatGPT生成AI示意图

Pelareorep由加拿大Oncolytics公司研发。

Pelareorep是一种通过静脉给药的研究性双链RNA免疫治疗药物。该药物旨在通过激活先天性和适应性免疫反应，将免疫学上的“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，从而诱导抗肿瘤免疫反应。

Pelareorep已在多项一线胰腺癌研究、两项转移性乳腺癌的随机二期研究，以及肛门癌和结直肠癌的早期研究中显示出令人鼓舞的结果。

GOBLET是一项开放标签的1/2期、多适应症临床试验，旨在评估Pelareorep联合阿替利珠单抗，在5个晚期或转移性胃肠道肿瘤患者队列中的安全性、疗效以及潜在的疗效预测生物标志物。

这5个队列包括：

符合入组条件的患者需年满18岁，ECOG体能状态评分为0或1（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好），依据RECIST1.1标准存在可测量病灶，且血液学、肾功能和肝功能良好。患者还需从既往治疗或手术相关的不良反应中恢复至1级或基线水平，意思是症状应较轻或接近治疗前状态，才能继续接受新的治疗。所有具有生育能力的患者均需在研究期间及结束后6个月内同意采取避孕措施。

GOBLET试验第4队列的研究对象为接受三线治疗的转移性鳞状细胞肛门癌（SCAC）患者，该领域目前尚无美国食品药品监督管理局（FDA）批准的治疗选择。

在鳞状细胞肛门癌队列中，患者接受Pelareorep给药剂量为4.5×10¹⁰个50%组织培养感染剂量（TCID50），通过1小时静脉输注给药，同时联合840毫克阿替利珠单抗静脉输注。

主要终点包括第1、2、4和5队列的客观缓解率，第3队列的疾病控制率，以及第5队列的总生存期。次要终点包括无进展生存期、缓解持续时间、疾病控制率，以及第1至第4队列的客观缓解率和总生存期。

此前公布的试验数据显示，该联合方案在12例患者中实现了33%的客观缓解率，超过了关键性POD1UM-202试验（临床试验注册号NCT03597295）中PD-1抑制剂Retifanlimab-dlwr（Zynyz）所观察到的客观缓解率的两倍以上。

2025年9月，Oncolytics公司宣布已提交试验方案修订，以允许该研究在美国的研究中心启动。

GOBLET试验第4队列中观察到的缓解率及逐渐显现的缓解持久性，与历史结局相比具有明显优势，突出了Pelareorep联合阿替利珠单抗，在这一存在重大未满足医疗需求治疗场景中的潜在应用价值。

Oncolytics公司首席执行官Jared Kelly在新闻稿中表示：“随着我们对GOBLET数据的持续分析，我们正在发现一些重要趋势，这些趋势正在帮助塑造我们的临床开发策略。当把分析重点放在已经接受过两线治疗的肛门癌患者身上，并看到如此强烈的疗效信号时，这为我们指明了一条直接通向注册性研究的清晰路径，而这一领域目前还没有任何美国食品药品监督管理局（FDA）批准的疗法。我们此前就已经看到了一些积极数据，但进一步深入分析后，更加清楚地表明，我们有机会对那些已经没有治疗选择的患者产生立竿见影的影响。”