首例患者已用药！创新双靶点药物OTP-01临床试验启动，晚期实体瘤患者迎新曙光

根据英国Ottimo Pharma公司发布的新闻稿，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其核心候选药OTP-01的临床试验新药（IND）申请，将其作为治疗实体瘤患者的1/2a期临床试验（临床试验注册号NCT07266428）的一部分。

在这项试验中，研究人员将评估OTP-01的安全性、耐受性、药效学（研究药物对身体产生什么作用，包括如何影响靶点、产生疗效或副作用）、药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）和早期疗效。

试验将在美国和澳大利亚的约20个中心开展，研究人员已向首位患者给药。试验招募仍在进行中。OTP-01的生产和制造全部在美国完成。

来源：摄图网

OTP-01是一种IgG1单克隆抗体药物，可同时作用于PD-1免疫检查点和VEGFR2血管生成通路。简单来说，OTP-01是一种特殊的抗体，它可以同时“关闭”肿瘤的两个重要通路：PD-1PD-1（免疫刹车开关）和VEGFR2（帮助肿瘤长血管的信号）。

临床前研究显示，它在阻断PD-1的同时，也能调节多种免疫细胞，让免疫系统更好地攻击肿瘤，还能让肿瘤里的血管变得更正常，从而让药物和免疫细胞更容易进入肿瘤。这个“双管齐下”的设计有助于药物在肿瘤里更有效地发挥作用，激活肿瘤内部的免疫反应。

此外，临床前研究显示，与单独PD-1抑制相比，OTP-01可显著提升抗肿瘤疗效并增加肿瘤内CD8+ T细胞浸润。作为首创的下一代实体瘤研究性疗法，OTP-01旨在为患者提供更广的治疗窗口，有望改善多种适应症的治疗结局。

在1/2a期研究中，约170名患者将每周最多静脉注射一次OTP-01，并定期抽血检测药物安全性和血药浓度。研究人员还将在基线（入组时）及试验期间定期对患者肿瘤进行影像学检查，患者可选择在治疗前后进行肿瘤活检，以帮助判断OTP-01对癌症和免疫系统的影响。

试验的主要终点包括不良事件（AEs）和严重不良事件的发生频率和严重程度、无进展生存期、疾病控制率、缓解持续时间和客观缓解率。

符合入组条件的患者为18岁及以上，病理或细胞学确诊为无法治愈、复发或转移的实体瘤，肿瘤可测量且符合RECIST v1.1指南，血液学、肾功能和肝功能正常，ECOG评分为0或1（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好）。其他入组标准包括预计生存期至少3个月，且既往癌症治疗相关的毒性均已恢复至NCI CTCAE v5.0标准1级或以下。

排除标准：曾对单克隆抗体出现4级过敏或过敏性休克反应，或因既往免疫治疗产生严重毒性需永久停药的患者，不得入组。若患者在入组前2年内有需系统治疗的活动性自身免疫疾病，或入组前6周接受过根治性放疗，或入组前2周接受姑息性放疗，也不能参加试验。

“我们的目标是通过生成全面的临床和转化数据，充分评估OTP-01这一独特抗体的潜力，为剂量选择和联合策略提供依据，并为在多种肿瘤类型中的广泛开发奠定基础。”Ottimo Pharma公司开发负责人兼首席医疗官Mehdi Shahidi博士总结道。