新药PLT012获批开展临床试验，用于难治性实体瘤，有望帮助患者恢复抗癌能力！

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摘要

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准PLT012的新药临床试验申请（IND）。PLT012是一种全球首创的抗CD36克隆抗体药物，可进入临床开发，用于治疗实体瘤患者。

PLT012是一种具有突破意义的抗CD36抗体药物，现已进入临床试验阶段，用于增强实体瘤中的免疫反应，为癌症治疗带来新的希望。

PLT012的研发公司瑞士Pilatus Biosciences公司，计划于2026年第一季度启动一项1期临床试验。

来源：ChatGPT生成AI示意图

PLT012是一款什么药？

PLT012是一种新型抗体药物，专门作用于肿瘤中的CD36蛋白。CD36是一种免疫代谢调节因子，在耗竭的T细胞、调节性T细胞以及肿瘤相关巨噬细胞中高度表达，而在健康组织中的表达则明显较低。

PLT012旨在选择性阻断CD36介导的脂质摄取，这是驱动肿瘤微环境中免疫抑制和免疫排斥的关键机制。通过靶向脂质代谢，PLT012展现出独特的作用机制：一方面减少包括调节性T细胞和促肿瘤巨噬细胞在内的免疫抑制性细胞群体，另一方面同时增强肿瘤内自然杀伤细胞和细胞毒性CD8+T细胞的抗肿瘤活性，这些细胞原本容易因脂质诱导的耗竭而功能受损。

在临床前研究中，PLT012在肝脏恶性肿瘤模型中表现出强效的单药疗效，并在多种物种中显示出良好的安全性。依托其独特的作用机制，PLT012在与PD-1/PD-L1抑制剂联合应用时还可作为强效增敏剂，有效克服免疫“冷”肿瘤和肝转移中的耐药问题。

简单来说，PLT012在临床前研究中展现出良好前景，在免疫“热”肿瘤与免疫“冷”肿瘤中均显示出单药活性，同时也表现出与PD-1/PD-L1抑制剂协同作用的潜力，联合使用效果更好，支持其作为单药或联合治疗方案的进一步开发。

专家评论

“靶向CD36代表了一种重塑肿瘤微环境的全新且极具前景的方法。PLT012通过调节代谢功能障碍并重新激活耗竭的T细胞，使其有望成为对现有免疫治疗无应答肿瘤的一种重要治疗选择。”该试验的主要负责人Anthony El-Khoueiry博士在新闻稿中表示。

“PLT012通过解决导致免疫耗竭的代谢功能障碍，代表了一种治疗实体瘤的全新根本性策略。依托我们在代谢免疫学领域的深厚积累，PLT012被设计成在安全的前提下，一方面增强杀伤肿瘤的T细胞功能，另一方面抑制那些促进肿瘤生长的免疫细胞。我们相信，这种双管齐下的机制，有望为对现有免疫治疗无效的患者带来实质性的治疗益处。我们期待明年初启动PLT012的1期临床试验。”Pilatus Biosciences联合创始人兼首席执行官Raven Lin博士表示。

PLT012即将开展的1期临床试验

即将开展的1期临床试验将评估PLT012的安全性、耐受性、药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）、药效学（研究药物对身体产生什么作用，包括如何影响靶点、产生疗效或副作用）以及初步的临床活性信号，并计划在那些CD36介导的代谢异常对肿瘤影响较大的患者群体中设置扩展队列，进行额外的临床观察。

PLT012此前曾获得治疗肝癌和肝内胆管癌的孤儿药资格

2024年12月，PLT012获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格，用于治疗肝癌和肝内胆管癌患者。

“肝脏微环境本身就具有免疫耐受性（本身就会抑制免疫反应），并且含有大量巨噬细胞，这会削弱T细胞的杀伤能力，导致肝细胞癌（HCC）和肝转移患者对免疫治疗的效果不理想。临床前研究显示，PLT012能够克服这种‘免疫低活性’的环境，并诱导强效的抗癌作用，我们希望这一效果能在计划开展的1期临床试验中，转化为患者的实际获益。”美国得克萨斯州圣安东尼奥新实验治疗中心的Anthony W. Tolcher博士在新闻稿中表示。

PLT012的临床研究背景

在一项针对PLT012的研究中，科学家发现该药能够阻止肿瘤中调节性T细胞（Treg）和CD8⁺肿瘤浸润淋巴细胞的异常代谢活动。

为了评估药物效果，研究人员在小鼠肝转移模型中进行了实验，并在体外使用了人类肝转移肿瘤样本进一步验证了这一作用机制。

研究还发现，无论原发肿瘤来自哪里，肝转移灶的肿瘤微环境特征与肝细胞癌非常相似，包括脂肪酸水平升高、Treg细胞比例增加以及杀伤性CD8⁺T细胞浸润减少。

在小鼠实验中，PLT012显著抑制了肝转移和皮下肿瘤的生长，同时改善了肿瘤微环境，包括：M2型巨噬细胞减少、Treg细胞减少以及CD8⁺T细胞增加。这些发现与人体肝转移样本的体外实验结果一致。

此外，研究人员还发现，PLT012可以减轻肝转移导致的免疫检查点抑制剂耐药，使肿瘤重新对PD-1免疫检查点抑制剂产生反应。这表明，PLT012有望作为一种通过调节肿瘤代谢来增强免疫治疗效果的新策略。

资料来源：

[1]https://www.targetedonc.com/view/plt012-receives-ind-clearance-from-fda-for-solid-tumors

[2]https://www.pilatusbio.com/latest-news/pilatus-biosciences-announces-fda-clearance-of-ind-application-for-plt012-a-first-in-class-anti-cd36-metabolic-checkpoint-antibody-in-solid-tumors