三阴性乳腺癌易耐药怎么办？研究发现：新型SFRP2抗体药物，让癌细胞“乖乖投降”！

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三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性、最难治疗的乳腺癌类型之一。它生长迅速、早期容易扩散，并缺乏其他乳腺癌可以靶向治疗的激素受体。即便患者最初对治疗有反应，癌症通常也会复发，并且比之前更具耐药性。

近日，发表在《Breast Cancer Research》上的新研究指出，一种新的治疗药物，有望帮TNBC患者克服耐药问题。

来源：MedicalXpress官网

新策略让TNBC无处可逃

美国南卡罗来纳医科大学（MUSC）Hollings癌症中心的研究人员开发出了一种抗体药物，能够阻断TNBC细胞赖以生存、增长以及逃避免疫系统的多种途径。

在早期测试中，该抗体抑制了原发肿瘤的生长，阻止了癌症扩散至肺部，还重新激活了抗癌免疫细胞。

更棒的是，它甚至能杀死已经对化疗完全耐药的TNBC癌细胞！

这个药物效果为何如此之好？答案在于它精准地打击了TNBC的“助推器”——SFRP2蛋白。这种蛋白可以支持肿瘤的新生血管形成，阻止癌细胞死亡，还能削弱本该攻击癌症的免疫细胞，从而不断推动肿瘤生长。

肿瘤外科专家Klauber-DeMore博士，在近20年的SFRP2研究基础上，集合了外科肿瘤学、生物化学与分子生物学，以及病理和实验医学的科研人员，共同开展了这项研究。

“我的实验室在2008年首次发现了SFRP2在乳腺癌中的作用。自那以后，我们揭示了它在肿瘤生长、转移、免疫衰竭方面的作用机制，并开发了阻断SFRP2的抗体药物。” Klauber-DeMore博士说。

重塑免疫环境

为了确认 SFRP2 是否是TNBC的潜在治疗靶点，并研究抗体的作用，研究人员首先检查了人类的三阴性乳腺癌组织。

他们发现：SFRP2 不仅存在于肿瘤细胞中，也存在于附近的免疫细胞中，包括肿瘤浸润淋巴细胞以及巨噬细胞。

Klauber-DeMore博士表示：“这是首次有人证明 SFRP2在肿瘤相关巨噬细胞上表达。仅这一发现，就为理解和操控肿瘤免疫微环境开辟了全新的视角。”

巨噬细胞是一类强大的免疫细胞，它大致分为两个类型：

在TNBC中，巨噬细胞通常偏向 M2 型。科研人员发现，当他们使用SFRP2抗体药物治疗时，巨噬细胞释放了大量干扰素-γ，而这个行为促使M2型巨噬细胞向M1型转变。

这表明抗体可以“重塑”免疫环境，在晚期疾病中也能引发抗肿瘤反应。

此外科研人员还发现，抗体还能重新激活抗癌的 T 细胞——在TNBC中，T细胞往往因疲劳而失效。经过抗体治疗后，肿瘤周围的T细胞变得更活跃，说明该疗法可能增强癌症中被削弱的免疫反应，并提高免疫治疗成功率。

动物试验中，两种晚期TNBC模型中，接受抗体治疗的小鼠出现的肺部肿瘤明显少于未接受治疗的小鼠——肺转移往往意味着癌细胞已通过血液扩散，预后也会显著恶化。

这个抗体具有高度靶向性。研究人员发现它会集中在肿瘤组织中，而不是在健康器官或正常细胞中。这意味着它可能副作用更小。

最后，研究人员还测试了该药能否解决化疗耐药问题。结果显示，即便是已经对化疗（多柔比星）耐药的癌细胞，使用抗体治疗依然可以将它们杀死。

总之，SFRP2抗体药物可能从多个方面对治疗TNBC发挥作用，如削弱肿瘤、增强免疫反应、绕过耐药机制。

此前，该疗法已获得了美国食品药品监督管理局（FDA）授予“罕见儿科疾病”和“孤儿药”认定（开发过程获得一定的政策扶持），用于治疗骨肉瘤——这是SFRP2有望发挥重要作用的另外一类癌症。

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参考来源：

https://medicalxpress.com/news/2025-12-antibody-halts-triple-negative-breast.html