免疫耐药可逆转？新药PLN-101095惊现“肿瘤清零”，覆盖胆管癌、肺癌、头颈癌等多种癌！

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现如今，PD-1、PD-L1等免疫药已经广泛应用于各类癌症治疗。很多患者用药后，病情得到了好转，甚至成功控制肿瘤很长时间。

但也有不少人会表示：“我打完免疫药了，一开始还有效，后来却又复发了，是不是就没招了？”

像这种已用过免疫药，但病情又进展的现象，属于“免疫耐药”。

如果能解决免疫耐药问题，则有望大幅延长对免疫治疗有反应患者的生存期。因此近年来，越来越多的科学家专注于开发相关疗法。

就在近日，一项关于新药PLN-101095帮助免疫耐药患者恢复治疗有效性的1期临床研究数据出炉：

10名免疫耐药患者中，1人肿瘤实现完全消失，3人肿瘤大幅缩小。这些患者的疾病分别为胆管癌、黑色素瘤、头颈鳞癌以及非小细胞肺癌。

来源：OncLive官网

关于PLN-101095

在介绍PLN-101095是什么药之前，我们需要先了解一个概念：

许多癌症都有两大“邪恶武器”，能够抵抗免疫细胞或各类药物攻击。

第一个武器叫做“纤维化”。简单来说，肿瘤会利用正常的组织反应，在其周围形成如同“堡垒”一样的纤维化间质。这个“堡垒”可以从物理层面阻碍抗癌药物渗透和免疫细胞攻入。

像胰腺导管腺癌（严重纤维化）、三阴性乳腺癌、肝细胞癌、胆管癌、某些结直肠癌等都表现出了显著的纤维化；而肺腺癌、肾细胞癌、黑色素瘤等，还有一些血液系统癌症形成的实体肿块，纤维化程度会比较低。

第二个武器叫做“免疫抑制”。简单来说，肿瘤通过改造自身周围环境，形成一个抑制免疫细胞的“领域”。免疫细胞进入其中后会变得非常衰弱，很容易精疲力竭。

而癌症想要用上这两个武器，需要打开两个关键“开关”——αvβ1和αvβ8。

基于此，科学家开发出了PLN-101095，它的作用正是同时抑制两个开关，以解决纤维化和免疫抑制问题。

这项研究到底是怎么做的？

NCT06270706是一项1期临床试验，主要研究目的是看看PLN-101095是否安全，以及有没有初步疗效、是否值得继续研究下去。

研究纳入了16名晚期或转移性实体瘤患者，他们此前都用过PD-1免疫药帕博利珠单抗，但一段时间后发生免疫耐药，病情再次进展。

结果显示，在几个较高用药剂量小组里的10名免疫耐药患者中，有1人实现“肿瘤清零”，还有3人肿瘤大幅缩小。这些患者所患癌症分别为胆管癌、黑色素瘤、头颈鳞癌以及非小细胞肺癌。还有2名患者肿瘤虽然没有缩小，但不再进展，因此总体疾病控制率为60%。

在不良反应方面，目前看到比较多的是皮疹、贫血和腹泻，但大多数不良反应可以管理。大约三成患者出现了严重不良反应。

总之，就以目前的研究数据来看，PLN-101095的安全性处于可接受范围内，也展现了初步疗效，值得继续研究。

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参考来源：

https://www.onclive.com/view/pln-101095-plus-pembrolizumab-displays-activity-in-ici-refractory-advanced-solid-tumors