美国科学家开发出一种细胞疗法，同时打击胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种癌症，还有望“量产平价”！

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权

摘要

胰腺癌是最致命的癌症类型之一。多数患者在确诊时已经发生扩散，而这种转移性（晚期）胰腺癌的5年生存率仅约2%至3%，患者中许多人的生存期往往以“几个月”而不是“几年”来计算。

近日，盛诺一家官方签约合作医院——美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究人员使用基因工程技术开发出的一种全新细胞免疫疗法——CAR-NKT疗法，有望为这种数十年来几乎没有治疗突破的疾病带来新希望。

该研究已发表在了《PNAS》期刊上。

来源：摄图网

CAR-T细胞疗法已经革新了部分血液癌症的治疗，但对于实体瘤（尤其是胰腺癌）效果一直不佳。

胰腺肿瘤会形成致密的纤维组织屏障，并招募“免疫抑制性细胞”阻挡治疗性细胞进入。更棘手的是，胰腺癌善于伪装，不断改变表面分子标记以逃避免疫攻击。

为了克服这一难题，UCLA的微生物学、免疫学与分子遗传学教授Yang博士带领团队，使用了NKT细胞。当这类细胞在实验室被安装上针对胰腺癌细胞常见特征（间皮素）后，就可以从多个方向发起攻击。

论文的第一作者、博士后研究员李彦瑞表示：“我们让肿瘤陷入了四面楚歌，无路可逃。哪怕癌细胞改变了自身某一个标记，逃过一种攻击，NKT细胞依然会从其他方向继续打击，令其来不及适应疗法就会被杀死。”

NKT细胞的全称是不变型自然杀伤T细胞，相较于普通T细胞更强大。当这类细胞被装载上针对“间皮素”的CAR结构后（间皮素是胰腺癌细胞常表达的蛋白），便可以通过多条途径同时攻击肿瘤。

晚期胰腺癌最难治疗的原因之一，是散布在肺和肝等器官的肿瘤几乎“无法被免疫细胞触及”。传统CAR-T常被阻挡在肿瘤外部，无法穿透肿瘤外部的致密组织。

UCLA团队使用了先进的临床前模型进行测试——这些模型专门模拟胰腺癌的恶劣环境，比普通模型更接近真实情况。

研究合作者、UCLA分子与医学药理学教授Caius Radu博士说：“很多在普通模型中效果不错的治疗，在患者身上一败涂地。我们使用的是更严格的模型，包括肿瘤原位生长在胰腺内的模型，以及肝脏转移模型——肝是最常见、也最致命的转移部位之一。该疗法在这两种模型中都有效，令人鼓舞。”

李彦瑞表示，这些改造后的NKT细胞能精准“导航”到肿瘤部位，肿瘤在肺，它们就去肺；肿瘤在胰腺，它们就去胰腺，主动寻找并渗透进肿瘤。

无论是在胰腺内生长的肿瘤、已扩散到其他器官的肿瘤，还是皮下肿瘤，这种疗法都可能持续抑制肿瘤生长并延长生存期。

此外，即便是在极为恶劣的严重炎症肿瘤环境中，NKT细胞依然能保持杀伤力，并且几乎不出现功能衰竭——这种衰竭是其他许多细胞免疫疗法最终失败的主要原因。

传统个体化CAR-T疗法需要提取每位患者自己的免疫细胞、之后将它们运送到“工厂”进行基因改造，数周后再把细胞输回患者体内。

对于许多晚期胰腺癌患者，这样的等待太漫长。

Yang团队采取了完全不同的策略：NKT细胞天生不容易引发免疫排斥反应，因此可以使用捐赠者的干细胞大规模生产，数以千计的剂量可来自同一位捐赠者——这也有助于大幅降低制造成本，形成“量产平价”优势。

此外，CAR-NKT疗法针对的“间皮素”不仅存在于胰腺癌，在乳腺癌、卵巢癌、肺癌中也大量表达。因此，同一种CAR-NKT细胞产品未来有潜力用于治疗多种癌症。

研究团队在其他临床前研究中，已证明其对三阴性乳腺癌和卵巢癌也有效。

李彦瑞说：“几乎每天都有患者家属问我们，这项新疗法能不能帮助他们所爱的人。满足这些迫切的需求，就是我们坚持下去的动力。”

目前所有临床前研究已经完成，UCLA团队正在准备向美国食品药品监督管理局（FDA）提交申请，启动人体临床试验。

欢迎大家在留言区畅聊自己的想法！也许您的选择、您的疑问，正好也是很多患者和家属所关心的。小编会定期挑选大家关注的话题并写成文章。期待看到你们的观点！

参考来源：

https://medicalxpress.com/news/2025-11-scientists-product-immunotherapy-pancreatic-cancer.html