一半患者肿瘤显著缩小或完全消失！结直肠癌新药Alnodesertib获快速通道资格

发布时间：2025-09-26 作者：盛诺一家更新时间：2025-09-26

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摘要

近日，英国Artios Pharma Limited公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其新药Alnodesertib快速通道资格，联合低剂量化疗药物伊立替康，用于治疗三线ATM阴性转移性结直肠癌（mCRC）成年患者。

ATM阴性转移性结直肠癌（mCRC）是一类DNA修复机制缺陷的结直肠癌，进展快、预后差，常规治疗应答率低，但正因为有这个“缺陷”，反而可能对新型的ATR抑制剂等DDR靶向药（DNA损伤反应靶向药）敏感。
FDA的快速通道项目旨在加速开发和审评那些有潜力满足严重或危及生命疾病未满足医疗需求的在研药物。获得快速通道资格的候选药物，如符合相关标准，可以享有优先审评和加速批准。

来源：ChatGPT生成AI示意图

关于Alnodesertib

Alnodesertib（以前称为ART0380）是一种正在研发中的口服ATR抑制剂，有望成为首个同类药物。

它是专门设计与DNA损伤类药物联合使用。在一些癌症里，癌细胞的DNA复制负担非常重，把DNA损伤治疗和ATR抑制联合起来，可以同时打击癌细胞自身和外部治疗带来的复制压力，切断它们的修复途径，让癌细胞更难存活。

认定依据

这一认定基于正在进行的STELLA 1/2a期研究中的积极结果。该研究正在评估Alnodesertib与低剂量化疗药物伊立替康联合，用于ATM缺陷且没有满意替代治疗方案的晚期或转移性癌症患者。

除了三线转移性结直肠癌（mCRC）患者之外，该联合方案在另外7种ATM缺陷的实体瘤中也观察到了临床反应。

截至目前，Alnodesertib加低剂量伊立替康的组合，显示出了良好的安全性和耐受性，并且已被证明适合长期使用。

✅已公布的联合用药数据

在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，研究人员公布了这项1/2a期试验中剂量递增和剂量扩展部分的初步数据。

在剂量递增阶段，患者接受Alnodesertib递增剂量（25mg至400mg，分别在第1、2、3、8、9、10天口服），并联合低剂量伊立替康（60 mg/m²，在第1天和第8天给药），每21天为一个治疗周期。蕞后选定的2期推荐剂量（RP2D）为200mg。

在2期推荐剂量（RP2D）扩展队列中的意向治疗人群中（ATM阴性癌症患者，共20名）：

确认的客观缓解率（ORR）为50%，意味着有50%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均缓解持续时间（DOR）为5.7个月，意味着一半患者能把病情控制或肿瘤缩小维持大约5.7个月。
在6例结直肠癌患者中，1例为疾病稳定，其余5例均达到确认的部分缓解（肿瘤显著缩小）。
平均总生存期（OS）为14.1个月。
平均无进展生存期（PFS）为12.1个月，意味着一半患者在12.1个月内病情没有恶化。

✅安全性

截至数据截止点，蕞少随访7个月。接受2期推荐剂量（RP2D）治疗的患者中，97%出现了与治疗相关的不良反应（TRAEs），其中60%为3级及以上（严重）。

任何级别和3级及以上常见的不良反应分别为：中性粒细胞减少（53%；45%）、贫血（41%；19%）、乏力（34%；2%）、腹泻（31%；2%）、恶心（28%；2%）、呕吐（21%；0%）、腹痛（10%；2%）、便秘（9%；0%）、发热（3%；0%）、食欲减退（14%；0%）、低镁血症（10%；2%）、虚弱/衰弱（14%；2%）、低钾血症（5%；2%）、脱发（12%；未提供等级）、外周水肿（3%；0%）、跌倒（2%；0%）、脱水（2%；0%）。没有患者因治疗相关不良反应死亡。

开发者总结

Artios公司首席执行官Mike Andriole表示：“FDA授予Alnodesertib快速通道资格，凸显了它在三线ATM阴性转移性结直肠癌（mCRC）患者中的‘首创潜力’。在美国，每年大约有3000名ATM阴性的三线mCRC患者死于这种疾病，而目前没有任何专门针对这种蛋白缺陷的治疗选择。Alnodesertib有望成为头一个专门用于这种致命性极强疾病的治疗方法。同时，我们也对该项目在其他肿瘤类型中展现出的持久疗效感到鼓舞，进一步说明它有潜力应对多种实体瘤。”

Artios公司首席医疗官Ian Smith表示：“三线结直肠癌患者预后非常差，目前三线转移性结直肠癌（mCRC）的标准治疗应答率往往只有个位数。在我们至今的研究中，Alnodesertib不仅在ATM阴性的mCRC患者中展现出了显著疗效，还在其他多种经过大量预处理、内源性复制压力很高（癌细胞自身的DNA复制负担很重）的癌症类型中显示出活性。这些结果，加上在其他实体瘤中的表现，凸显了Alnodesertib在治疗选择有限时能带来真实获益的潜力。FDA的快速通道资格既认可了我们早期临床数据的价值，也体现了患者的迫切需求，同时还为我们与FDA进行更深入、更频繁的交流提供了机会。”

来源：

[1]https://www.artios.com/press-release/artios-receives-u-s-fda-fast-track-designation-for-alnodesertib-in-atm-negative-metastatic-colorectal-cancer-mcrc/

[2]https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-alnodesertib-plus-irinotecan-in-atm-negative-mcrc