结直肠癌治疗新突破：新药联合方案有效率100%，78.1%患者肿瘤显著缩小或完全消失

发布时间：2025-08-26 作者：盛诺一家更新时间：2025-08-26

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摘要

在一项1期临床试验中，一线治疗采用Magrolimab联合Nivolumab、FOLFOX化疗方案，再加上贝伐珠单抗或西妥昔单抗，用于不能手术切除的晚期或复发性结直肠癌患者，取得了积极结果。

Magrolimab是一种靶向CD47（一种细胞表面的蛋白）的单克隆抗体药物，是一种在研新药，由美国生物科技公司Forty Seven, Inc.开发。
Nivolumab（纳武利尤单抗，商品名Opdivo）是一种免疫治疗药物，属于PD-1抑制剂。
FOLFOX化疗方案由亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂三种常用化疗药物组成。
贝伐珠单抗（Avastin）是一种靶向血管生成的药物。
西妥昔单抗（Erbitux）是一种靶向EGFR（表皮生长因子受体）的药物，主要用于RAS野生型结直肠癌。

来源：ChatGPT生成AI示意图

关键疗效数据

1.在平均随访17.5个月时，第1组RAS突变型结直肠癌患者，使用Magrolimab+Nivolumab+FOLFOX化疗方案+贝伐珠单抗：

客观缓解率（ORR）为62.5%，意味着有62.5%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
完全缓解率（CR）为3.1%，意味着有3.1%的患者肿瘤完全消失。
部分缓解率（PR）为59.4%，意味着有59.4%的患者肿瘤显著缩小。
疾病稳定率（SD）为37.5%，疾病进展率（PD）为0%。
疾病控制率（DCR）为100%，也就是有效率为100%。

2.在平均随访14.7个月时，第2组RAS野生型且肿瘤在左半结肠的患者，使Magrolimab+Nivolumab+FOLFOX化疗方案+西妥昔单抗：

客观缓解率（ORR）达到78.1%，意味着有78.1%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
完全缓解率（CR）为3.1%，意味着有3.1%的患者肿瘤完全消失。
部分缓解率（PR）为75.0%，意味着有75.0%的患者肿瘤显著缩小。
疾病稳定率（SD）为15.6%，疾病进展率（PD）为3.1%。
另有1位（3.1%）患者无法评估反应。
疾病控制率（DCR）为93.8%，也就是有效率为93.8%。

关键安全性数据

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）消化道肿瘤学大会上公布的数据表明，副作用总体可控。具体为：

Magrolimab在30 mg/kg剂量下没有出现剂量限制性毒性（DLT，指临床试验中出现的、足以决定药物蕞大耐受剂量的严重副作用）。
出现的治疗相关不良反应（TEAEs）都没有导致患者完全停药，也没有出现治疗相关死亡。
Magrolimab或Nivolumab引起的贫血也没有需要输血的情况。

试验详情

试验入组条件：20岁以上，患有无法切除的晚期或复发性结直肠癌，之前没有接受过系统治疗。至少有一个可测量病灶，ECOG体能状态为0或1（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好），预计寿命≥3个月。排除了BRAF突变或错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）的患者。

第1组（RAS突变型）：Magrolimab起始剂量为1 mg/kg（头一个周期的头1天使用），之后维持剂量为30 mg/kg或20 mg/kg，给药频率为头一个周期的第8、15、22天，以及后续周期的头1天和第15天。确定推荐剂量后，将在更多患者中进行扩展研究。同时合并Nivolumab 480 mg/4周一次、FOLFOX化疗方案和贝伐珠单抗治疗。

第2组（RAS野生型）：给药方案相同，只是把贝伐珠单抗换成了西妥昔单抗。

试验的主要终点是安全性和耐受性。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）。

更多疗效数据

1.在第1组RAS突变型结直肠癌患者中：

平均无进展生存期（PFS）为11.1个月，意味着一半患者在11.1个月内病情没有恶化。
平均缓解持续时间（DOR）为14.5个月，意味着一半患者能把病情控制或肿瘤缩小维持大约14.5个月。
平均总生存期（OS）尚未达到，意味着多数患者仍然存活，疗效持续观察中。

2.在第2组RAS野生型且肿瘤在左半结肠的患者中：

平均无进展生存期（PFS）为14.8个月，意味着一半患者在14.8个月内病情没有恶化。
平均缓解持续时间（DOR）为14.6个月，意味着一半患者能把病情控制或肿瘤缩小维持大约14.6个月。
平均总生存期（OS）尚未达到，意味着多数患者仍然存活，疗效持续观察中。

更多安全性数据

所有患者都出现了不同程度的不良反应。
严重的3级或以上不良反应的发生率在两组均为75%。
第1组中有28.1%的患者出现与Magrolimab或Nivolumab相关的3/4级不良反应；第2组为21.9%。
在第1组，87.5%的患者因不良反应暂停过药物，65.6%因不良反应停用过药物；第2组分别为87.5%和56.3%。
严重不良反应在两组均为15.6%，导致40.6%的患者暂停用药；9.4%（第1组）和15.6%（第2组）的患者因此停药。

常见的与Magrolimab或Nivolumab相关的不良反应（≥10%患者出现）包括：发热（两组分别为：46.9%；37.5%）、贫血（43.8%；21.9%）、头痛（21.9%；15.6%）、乏力（15.6%；9.4%）、腹泻（12.5%；9.4%）、淀粉酶/脂肪酶升高、恶心、纤维蛋白D-二聚体升高、瘙痒、白细胞下降、红细胞凝集以及皮疹等。

来源：

https://www.onclive.com/view/magrolimab-nivolumab-combos-drive-responses-in-unresectable-advanced-recurrent-crc

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