免疫治疗为何仅在不到一半的癌症患者中有效？哈佛科学家发现了STUB1这个“隐形刹车”！

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关键信息速览：

目前，免疫治疗仅在不到一半的癌症患者中有效，因此医学界一直致力于找到提高免疫疗法有效率的方法。

近日，美国哈佛大学医学院的科学家发现了一个新的“分子刹车”，会限制免疫T细胞攻击肿瘤的能力。该研究发表在了《自然·免疫医学》期刊上，有望为免疫疗法带来新突破，让更多癌症患者受益于免疫治疗。

图源：摄图网

STUB1蛋白：削弱免疫细胞战斗力的隐蔽罪犯

癌症免疫疗法已经改变了不少患者的治疗结局，但现实是，目前不到一半的患者能获得显著收益。问题并不总是武器不够，而是“战士”没能被充分激活。

哈佛医学院研究团队在新发表在《自然·免疫学》的研究中，找到了一个隐藏的“分子刹车”——STUB1蛋白。它会限制CD8 T细胞（免疫系统中专门杀肿瘤的精英战士）的战斗力。

具体来说，STUB1会和另一种叫 CHIC2的蛋白“联手”，把T细胞表面用来接收免疫信号的关键“天线”拆掉。这样，T细胞就收不到足够的作战指令，尤其是收不到 IL-27 这种在T细胞早期启动中非常重要的信号，于是反应变慢、力量也变弱。

结果发现，STUB1是蕞大的“嫌疑犯”。当他们把T细胞里的STUB1基因删除后，这些细胞攻击肿瘤的能力明显增强。小鼠实验中，缺少STUB1的T细胞让肿瘤长得更慢，老鼠的生存时间也更长。

研究结果：抑制STUB1有望提升免疫细胞战斗力

在实验中，科学家发现去掉STUB1或CHIC2同样能让更多“天线”留在细胞表面，从而接收更多免疫反应信号。这和小鼠实验的结果一致。更巧的是，已有研究发现，IL-27 信号越强，杀伤性T细胞的表现和免疫治疗效果就越好。

这项发现为未来治疗提供了两种方向：

一是开发药物，专门阻断STUB1的作用；二是细胞治疗，在实验室里改造T细胞，把STUB1去掉再输回病人体内，让它们全力作战。这两种方式都有一个额外好处——不仅能让T细胞更强，还能让肿瘤变得更容易被杀死，相当于“双管齐下”。

研究人员认为，STUB1抑制可能单独使用，也可能和现有疗法配合，尤其是在免疫反应刚开始的阶段介入，可能与后期起作用的治疗互相补充。不过，这一方法目前还在研究中，还需要更多实验来确认在人类中的安全性和效果。虽然离临床应用还有距离，但它为免疫治疗打开了新的方向——未来，也许我们能学会给T细胞松掉刹车，让它们全力对抗癌症。

参考来源：

https://medicalxpress.com/news/2025-08-molecular-cells-supercharge-cancer-immunotherapy.html