全球头款FGFR2b靶向药Bemarituzumab公布3期研究结果，显著改善晚期胃癌患者生存

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权

摘要

根据3期FORTITUDE-101试验的中期分析数据：前沿药Bemarituzumab联合mFOLFOX6化疗方案（包括亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂），用于无法切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部（GEJ）癌患者的一线治疗（初次治疗），相比安慰剂联合mFOLFOX6化疗方案，显著改善了总生存期（OS）。

数据显示，对于那些通过免疫组化（IHC）检测，在至少10%的肿瘤细胞中呈现2+或3+染色强度的FGFR2b过度表达患者，Bemarituzumab联合化疗方案达到了试验的主要终点——总生存期（OS）。

在Bemarituzumab联合化疗组中，蕞常见的不良反应包括视力下降、点状角膜炎、中性粒细胞减少、恶心、贫血、角膜上皮缺损和干眼。尽管两组中眼部毒性反应的总体情况与2期研究中相似，但在3期试验中，接受Bemarituzumab治疗的患者，出现眼毒性反应的频率和严重程度更高。

研究人员计划在未来的医学会议上公布FORTITUDE-101试验的详细数据。

来源：ChatGPT生成AI示意图

Bemarituzumab是一款专门针对FGFR2b蛋白的靶向单克隆抗体药物，主要用于治疗晚期胃癌和胃食管结合部癌（GEJ癌）中FGFR2b过度表达的患者。该药由美国安进（Amgen）公司研发。

FGFR2b蛋白（又称成纤维细胞生长因子受体2b）是一种新兴的肿瘤生物标志物，当它被过度表达时，会激活异常信号通路，导致肿瘤细胞增殖。

在晚期胃癌或胃食管结合部（GEJ）癌患者中，约38%的患者肿瘤细胞会过度表达FGFR2b蛋白。通过免疫组化（IHC）检测，如果肿瘤细胞膜上的染色强度达到2+/3+，则判定为过度表达。在约16%的晚期胃癌或胃食管结合部（GEJ）癌患者中，≥10%的肿瘤细胞存在FGFR2b过度表达。

胃癌是全球第五大癌症死亡原因，每年全球新增病例近100万，死亡超过65万人，突显了该领域尚未满足的医疗需求。

中国是胃癌负担蕞重的国家之一，每年新发胃癌病例超过35万，死亡超过26万人。在中国，约有80%的胃癌患者在确诊时已是晚期或出现转移。该病的预后非常差，尤其在晚期阶段，对于确诊为四期的胃癌患者，五年总生存率不到10%。在FGFR2b蛋白过度表达的晚期胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌患者中，通常预后更差。

目前，全球范围内尚无针对FGFR2b过度表达胃癌患者的获批治疗药物。

FORTITUDE-101是一项多中心、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在比较Bemarituzumab联合mFOLFOX6化疗方案，与安慰剂联合mFOLFOX6化疗方案，用于FGFR2b过度表达的晚期胃癌或胃食管结合部（GEJ）癌患者的初次治疗。

该试验覆盖全球37个国家的300个研究中心，共纳入547名患者。

实验组患者通过静脉注射形式接受Bemarituzumab治疗。

该试验的主要终点是：FGFR2b蛋白表达≥10%、肿瘤细胞染色强度为2+/3+患者的总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期、客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、生活质量、Bemarituzumab的蕞大血药浓度和治疗相关不良事件。

入组标准为：18岁至100岁之间的患者，若其病理确诊为不可切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部（GEJ）癌，且无法通过根治性治疗治愈，同时肿瘤组织中至少10%的细胞通过实验室免疫组化（IHC）检测显示FGFR2b表达为2+或3+，则可入组该试验。

其他入组标准还包括：ECOG体能状态评分为0或1（意味着患者的身体状况较好，能够承受治疗带来的副作用）、具有可测量或可评估不可测量病灶且无mFOLFOX6化疗方案禁忌症。此外，患者还需有良好的器官和骨髓功能。

排除标准包括：已接受过转移或不可切除疾病治疗、曾接受过FGF-FGFR通路相关治疗、HER2阳性或未治疗/有症状的中枢神经系统病变或转移的患者，不能参加该试验。

“多数胃癌患者确诊时已经是晚期，预后差、生存率低、可选治疗方案也很有限。3期FORTITUDE-101研究的初步积极结果，标志着针对FGFR2b靶点的单抗药物研发取得了重大进展，有望为胃癌患者提供更有效的靶向治疗方案。”安进（Amgen）公司研发部门执行副总裁Jay Bradner博士在新闻稿中表示。

目前，一项结合Bemarituzumab、化疗及免疫治疗药物nivolumab（纳武利尤单抗）的3期研究也在进行中，适用于胃癌患者的一线治疗（初次治疗），预计将于2025年下半年公布数据。

来源：

[1]https://www.cancernetwork.com/view/bemarituzumab-regimen-improves-survival-in-fgfr2b-gastric-gej-cancer

[2]https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2025/06/amgen-announces-positive-topline-phase-3-results-for-bemarituzumab-in-fibroblast-growth-factor-receptor-2b-fgfr2b-positive-firstline-gastric-cancer

[3]https://www.businesswire.com/news/home/20250630980449/en/Zai-Lab-Announces-Positive-Topline-Phase-3-Results-for-Bemarituzumab-in-Fibroblast-Growth-Factor-Receptor-2b-FGFR2b-Positive-First-Line-Gastric-Cancer