70%患者肿瘤显著缩小或完全消失！新药组合疗法在晚期肺癌中展现突破疗效

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摘要

根据在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的1期DAREON®-9研究的结果：前沿药Obrixtamig联合化疗药拓扑替康，在晚期广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中，展现出良好的耐受性和令人鼓舞的早期疗效。

临床试验数据显示，在23名可评估患者中：

来源：ChatGPT生成AI示意图

在这项1期研究中，所有确诊为小细胞肺癌的患者均接受了Obrixtamig的递增剂量注射（一种逐步增加给药剂量的用药方式），然后是3个递增剂量阶段，同时使用拓扑替康。治疗一直持续到疾病进展或蕞长36个月为止。

入组患者的平均年龄为65岁（范围38-78岁），68%为男性。治疗平均周期为4个疗程（范围1-13），平均治疗时间为2.6个月（范围1.0-8.5个月），既往平均治疗线数为1线（范围1-3线），其中20%的患者之前接受过2线以上治疗。92%的患者曾接受过PD-1或PD-L1免疫检查点抑制剂治疗。另外，52%的患者体能评分（ECOG）为0分，即身体状况较好。

该研究的主要终点是确定蕞大耐受剂量或适合后续扩大研究使用的推荐剂量，依据的是剂量限制性毒性（DLT），即是否出现难以接受的副作用。次要终点包括评估Obrixtamig的耐受剂量。其他探索性终点包括客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

在23名可评估患者中：

安全性数据显示，共有25名患者接受了Obrixtamig递增剂量联合拓扑替康治疗，其副作用的频率和严重程度与每种药物单独使用时一致。

常见的所有级别副作用包括：血小板减少和/或血小板计数降低（发生率92%）、贫血（72%）、中性粒细胞减少和/或中性粒细胞计数下降（68%）、疲劳（60%）、细胞因子释放综合征（CRS，48%）以及淋巴细胞减少（40%）。

蕞常见的3级或4级严重副作用包括：中性粒细胞减少/下降（发生率60%）、血小板减少（52%）、淋巴细胞减少（32%）、贫血（24%）和疲劳（16%）。

值得注意的是，未观察到3级或4级细胞因子释放综合征（CRS）事件，也未报告5级（致死级别）副作用，仅出现1例发热性中性粒细胞减少。

此外，未出现2级或以上的神经系统相关不良事件。有2例肌肉痉挛为1级（轻微）。

没有患者因治疗相关副作用而停止Obrixtamig的使用。

该研究的主要负责人、德国德累斯顿国家肿瘤疾病中心（NCT/UCC）临床试验中心早期临床试验单位负责人Martin Wermke博士表示：“Obrixtamig联合拓扑替康的耐受性良好，没有出现意料之外的毒性反应。该组合的副作用频率和严重性与Obrixtamig和拓扑替康单用时的安全性一致。初步疗效数据在小细胞肺癌二线治疗及后续治疗中表现出希望，值得进一步研究。”

来源：

https://www.cancernetwork.com/view/obrixtamig-plus-topotecan-shows-tolerability-efficacy-in-advanced-es-sclc