新药Zanzalintinib联合免疫疗法，显著延长转移性结直肠癌患者生存期

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摘要

近日，美国Exelixis公司公布了STELLAR-303三期关键试验的积极顶线结果：前沿药Zanzalintinib联合PD-L1抑制剂atezolizumab，在既往接受治疗的非微卫星高度不稳定性（简称非MSI-H）转移性结直肠癌患者中，显著改善了总生存期（OS），与对照药物regorafenib相比，具有显著优势。

安全性方面，Zanzalintinib联合atezolizumab，以及regorafenib单药治疗的安全性表现，总体与此前观察的一致，未发现新的安全性信号。

顶线数据在临床试验中表示蕞关键、蕞早公布的主要疗效结果。

Regorafenib是一种常用于治疗多种实体瘤的口服靶向抗癌药，属于多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

非微卫星高度不稳定性（简称非MSI-H）转移性结直肠癌是一种比较常见、但对免疫治疗不太敏感的晚期结直肠癌类型，治疗更具挑战性。

来源：摄图网

Exelixis公司产品开发与医学事务执行副总裁兼首席医学官Amy Peterson博士表示：“STELLAR-303试验的结果显示，Zanzalintinib联合atezolizumab相较regorafenib，在所有接受随机分组的既往治疗过的转移性结直肠癌患者中带来生存获益，这是Zanzalintinib关键研发计划的重要一步。我们期待与监管机构讨论这些研究结果，并在即将召开的医学会议上展示详细数据。”

STELLAR-303（NCT05425940）是一项全球多中心、随机、开放标签的三期研究，共有901名患者以1:1的比例被分配至Zanzalintinib（每日100毫克口服）联合atezolizumab（每3周静脉注射1200毫克）组，或regorafenib单药组（每28天为一个疗程，前21天每天服用160毫克，之后休息7天）。

研究对象为18岁及以上、确诊为非微卫星高度不稳定性（简称非MSI-H）转移性结直肠腺癌，且在接受标准治疗后病情仍有进展的患者。

该研究的主要终点是意向治疗人群与无肝转移亚组患者的总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及缓解持续时间（DOR）。

意向治疗人群包括所有被随机分组的患者，无论其是否存在肝转移。无肝转移亚组包括在试验开始前被医生判断肝脏没有癌转移迹象的患者。

Zanzalintinib是一款第三代口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够抑制多种与肿瘤生长和扩散相关的受体酪氨酸激酶的活性，包括VEGF受体、MET、AXL和MER。这些激酶不仅参与正常细胞功能，也在癌症发生、转移、肿瘤血管生成以及对多种疗法（包括免疫检查点抑制剂）的耐药机制中发挥作用。

Exelixis公司开发Zanzalintinib的初衷，是在自家“明星药”Cabozantinib的基础上进行升级优化，保留有效靶点的同时，改善药物的关键性能，比如让药效持续更久、吸收利用更稳定。

Zanzalintinib目前正用于包括结直肠癌、肾癌、头颈癌和神经内分泌肿瘤在内的多种晚期实体瘤治疗的临床开发中。

Zanzalintinib仍是一款处于研发阶段的在研药物，尚未获得任何适应症的上市批准，目前正处于多项临床试验中。

结直肠癌是美国第三大常见癌症，也是第二大癌症相关死亡原因。2025年，美国预计将有约15.4万例新发病例，约5.3万人死于该病。

结直肠癌蕞常在65-74岁人群中诊断，更常见于男性。约有四分之一的结直肠癌患者在被诊断时已处于转移期，此时五年生存率仅为16.2%。

肝脏是结直肠癌蕞常见的转移部位。肝转移会严重影响生存期，即便接受姑息性化疗，平均五年生存率也不足14%。

来源：

[1]https://ir.exelixis.com/news-releases/news-release-details/exelixis-announces-zanzalintinib-combination-immune-checkpoint

[2]https://www.cancernetwork.com/view/zanzalintinib-combo-improves-survival-vs-regorafenib-in-metastatic-crc