科学家发现肠癌治疗失效的重要原因：原来癌细胞会“记住”怎么躲药！

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摘要

科学家发现了一些重要线索，有望解释为什么某些治疗方法在肠癌患者身上会逐渐失效。

研究发现，肠癌细胞会通过“表观遗传变化”形成一种“生存记忆”，使它们在面对抗癌药物时学会适应，并逐渐产生抗药性。这种“生存记忆”不是由于基因突变引起的，而是癌细胞在药物压力下改变了自身状态，并将这种状态传给后代，蕞终形成一群对药物产生抗性的癌细胞。

这项研究由英国癌症研究所（ICR）的研究人员牵头，未来有望帮助医生更有效地使用现有药物，并开发出更有针对性的肠癌治疗方案。研究成果已发表在《癌症研究》杂志上。

来源：ChatGPT生成

研究团队在实验室中培育出一种名为“肠癌类器官”的微型组织模型，用来模拟癌细胞在人体内的行为。

研究人员观察了两组具有不同基因组成的肠癌类器官，测试它们在45天内分别接受四种癌症药物、以不同顺序治疗后的反应，从而描绘出癌细胞随着时间推移发生的变化与演化过程。

研究发现，癌细胞会发展出一种“记忆”，是通过开启或关闭细胞内某些机制形成的，这被称为“表观遗传变化”。这些细胞会“记住”在恶劣环境（比如反复受到药物攻击时）下需要变成怎样的状态才能生存。这种“求生记忆”还会在癌细胞分裂时传递下去，蕞终导致形成一群具有抗药性的癌细胞。

简单形象地说，癌细胞会“记住”怎么躲避药物！

它们会开启一种“记忆模式”——通过表观遗传机制，把自己调整到“求生状态”，甚至将这种能力传给下一代细胞。就像教孩子学会避险，癌细胞也会把“怎么不被药杀死”的本事传给“后代”，于是原本有效的治疗，慢慢就失去了作用。

癌症是一种非常复杂的疾病，现有的治疗方法并不一定适用于所有患者，而且所有癌症都有可能随着时间发生变化，蕞终对治疗产生抗性。这主要是因为癌细胞的DNA表达方式发生了改变。

如今，科学家们正越来越深入地了解导致抗药性的其他机制。这项历时多年的研究，提供了截至目前关于肠癌抗药性发展过程蕞详细的研究之一。

英国癌症研究所（ICR）高级科研官、该研究论文主要作者之一Erica Oliveira博士表示：“我们早就知道，癌细胞对药物产生抗性并不只是因为DNA中出现了新的突变。我们的研究表明，表观遗传变化在帮助癌细胞适应周围环境方面也起到了额外作用，而这常常会使某些癌症治疗在一段时间后变得不再有效。我们希望进一步研究这些机制，看看是否能够直接针对它们进行干预，作为攻克肠癌的新策略。”

癌症基因组与进化学教授Andrea Sottoriva（现任意大利Human Technopole生物计算中心主任，曾在英国癌症研究所（ICR）工作）表示：“我们的研究成果未来可能有助于我们以更有针对性的方式治疗肠癌。如果我们能检测出某位患者体内的癌细胞是否具有这种‘生存记忆’，以及是否存在发展为抗药性的风险，我们就有可能调整现有药物的使用顺序，或开发出新药物，让癌细胞‘忘记’它是如何生存下来的。”

英国癌症研究会（CRUK）研究与创新执行主任Iain Foulkes博士表示：“一百多年来，我们的科学家一直致力于攻克肠癌。我们很高兴能够资助这项研究，它深入探索了肠癌细胞在接受不同治疗过程中，随着时间推移所发生的变化。这类发现有望帮助我们预测某位患者的癌细胞将如何演变，从而更有针对性地设计治疗方案，无论是优化现有药物使用，还是开发新的治疗方法。”

来源：

https://www.icr.ac.uk/about-us/icr-news/detail/scientists-uncover-clues-behind-drug-resistance-in-bowel-cancer