人人体内竟都有"癌症帮凶"？科学家证实：它能让肿瘤隐身、加速扩散！该如何应对？

你可能无法想象，我们每个人的身体里，都潜伏着这样一群“坏家伙”：

当宿主的肝脏努力工作，拼命想从血液里回收“坏胆固醇”（低密度胆固醇），它却冷不丁跳出来，剪断“回收钳子”，让坏胆固醇在血管里越积越多；

当宿主不幸患上癌症，它又偷偷溜到癌细胞身边，替它们摘掉“身份标签”，让免疫系统无法识别和抓捕癌细胞；

更离谱的是，当癌细胞打算扩散到某些器官（比如肺）时，它会像个“保护伞”，为癌细胞成功“落户”保驾护航！

来源：AI原创生成

它，不是外来病毒或者细菌，而是我们身体制造的一种蛋白。

它原本是人体的“胆固醇调度员”，却成了癌细胞横行的内应、免疫逃逸和扩散的帮凶！

专做坏事：让血脂飙升，帮癌细胞“洗白”

这个蛋白名叫PCSK9，是人体当中的“胆固醇调控员”。

人体内的“废品回收站”——肝脏，每天会拿着“回收钳子”（LDL受体）从血液里夹走装载坏胆固醇的车辆（LDL，低密度脂蛋白），以维护血脂健康。

正当肝脏辛勤干活的时候，PCSK9就来搞破坏了——它不干别的，专门跑去“剪断”回收钳子（降解LDL受体降解使其失效）！

*PCSK9蛋白除了可以阻止肝脏清除胆固醇外，在胆固醇匮乏的区域（比如肺部），还可间接推动胆固醇合成，以维持细胞生存。

没了工具，肝脏就没法回收坏胆固醇，于是血管里会逐渐堆满脂肪垃圾。所以说，血脂飙升、心血管堵塞，有PCSK9的一份“功劳”。

不过比起接下来它要干的坏事，阻碍胆固醇清理其实也不算啥了。

2024年，一项发表在权威期刊《NATURE》上的研究揭示：PCSK9 能帮癌细胞“脱牌换装”，躲过免疫系统的追杀。

在正常情况下，癌细胞脑门上会挂上一块“我就是坏蛋”的“名牌”（MHC-I类抗原），免疫系统看见这类名牌就会派人将其消灭——在细胞社会中，大家都需要守这样的“挂牌”规矩，彼此坦坦荡荡。因此，像癌细胞这种坏蛋，需要想办法“摘牌”，才能躲避强大的免疫系统追杀，从而存活下去。

而PCSK9一出手，就把癌细胞的名牌扯掉，之后丢到“垃圾处理炉”销毁——于是癌细胞就获得了“隐身能力”，免疫系统直接变“睁眼瞎”。

看到这里你可能已经很气了，但还没完。

科学家们进一步研究发现：PCSK9不止帮癌细胞洗白身份，它还是癌细胞转移扩散的“保护伞”！

就在这几天，美国的科学家解释了胰腺癌细胞是如何在肝脏或者肺部等环境差别极大的环境中生存下来的。他们发现：

癌细胞想要扩散至环境迥异的不同器官中生存，必须不断调整自身来适应新环境。

比如说，胰腺癌要转移到肺部，必须克服一项考验：高氧环境的“氧毒性挑战”。肺部是全身氧气含量蕞高的地方，正常细胞可以在这里悠哉呼吸、愉快生存。但癌细胞一旦闯入，反而容易被“氧气毒死”。

此时，PCSK9就成为这些肺转移癌细胞生存下来的“保护伞”——它会间接推动癌细胞产生胆固醇，保护癌细胞能够耐受肺部的“氧毒性”。

来源：摄图网

现在，科学家们在深入了解PCSK9后，已经开始尝试利用它的特性来设计新的抗癌疗法。

目前，市面上已经有一些能够抑制PCSK9的药物，比如Evolocumab和Alirocuman。

用药后，人体内的PCSK9就被“堵住”，无法阻碍肝脏回收坏胆固醇，同时癌细胞也无法销毁“名牌”了。因此可以实现降血脂和提高免疫系统抗癌的能力。

研究人员还发现，PCSK9抑制剂配合能够“激活免疫T细胞”的PD-1类免疫药物，可以提升免疫药物的疗效，更令人惊喜的是，一些原本对免疫治疗没反应（或耐药）的癌细胞，也对治疗有反应了。

这简直就是：“一边让癌细胞脱下隐身衣，一边给免疫系统打上强心针。”

看完了本文，可能有朋友会想了解，为什么我们的身体要制造PCSK9这种毫无用处的“坏蛋”？

其实在远古时期，PCSK9是一种对人类非常有用的“节约管家”。当时祖先们长期处于食物短缺，因为捕猎很困难，脂肪摄取更是严重不足。为了增加存活下来的机会，人体中就有了PCSK9这种蛋白，负责防止体内胆固醇被清空过快，这对于“保命”十分重要。

但在食物极大丰富的今天，大家再也不缺乏脂肪摄入了，PCSK9却还是固执地坚持饥荒年代的“节约政策”，反而成了高血脂、心血管病的“帮凶”，甚至还帮助癌细胞逃避免疫追杀和扩散。

对此，我们可以称之为“进化滞后性”。

来源：摄图网

总之，PCSK9并不是天生的“坏种”。虽然它不肯与时俱进，但好在科学研究并不会停滞不前。比如有人开始研究如何使用PCSK9抑制剂降低癌症转移扩散风险、比如有人尝试使用基因编辑平台（如CRISPR）敲掉PCSK9，脱下癌细胞的“隐身衣”…

如果你现在正在与癌症病魔搏斗，请坚持下去，别忘了，还有许多科学家正奋斗在研究前线，努力为你开发各种各样的新疗法。

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参考来源：

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2911-7

https://www.onclive.com/view/pancreatic-cancer-spreads-to-liver-or-lung-thanks-to-this-protein

DOI:10.1038/s41586-020-2911-7