每个人体内竟都藏着抗癌神器？一文读懂“活体药物”如何成为“癌症终结者”！

数十年来，科学家们始终致力于探索利用免疫系统对抗癌症的方法。其中具有突破性的成果当属细胞（免疫）疗法——这是一种被称为【"活体药物"】的疗法，通过提取患者或健康捐赠者的免疫细胞，经基因工程技术增强后，使其能够更精准地识别和消灭癌细胞。

"上世纪80年代末至90年代，研究人员开始尝试通过移植免疫细胞来攻击癌细胞"，干细胞移植与细胞治疗专家Hind Rafei博士指出，"他们发现肿瘤组织内的免疫细胞（即肿瘤浸润淋巴细胞TIL）具有杀伤癌细胞的能力，这成为了细胞疗法的雏形。"

来源：MD安德森癌症中心官网

目前，已有三种类型的细胞疗法被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗某些癌症。

作为蕞早的细胞疗法，TIL疗法通过提取患者肿瘤中的免疫细胞，在体外进行细胞因子扩增激活后回输体内。这类疗法目前主要用于治疗实体瘤中的黑色素瘤，2024年FDA首次批准其临床应用，标志着癌症治疗进入新阶段。

该疗法通过基因工程改造患者T细胞，使其能识别癌细胞表面HLA分子（相当于细胞的"身份证"）呈现的特异肽段。改造后的T细胞可精准锁定并攻击癌细胞。2024年，FDA批准头一个用于治疗罕见软组织肉瘤的TCR疗法，成为精准医疗的重要突破。

相较于TCR疗法需要识别特定HLA分子，CAR-T细胞能直接结合癌细胞表面特定蛋白，适用性更广。"CAR-T细胞能精准强效地靶向癌细胞"，Rafei博士解释道。自2017年起，FDA已陆续批准7种CAR-T疗法用于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液肿瘤，其中多项批准基于MD安德森癌症中心主导的临床试验。

目前的细胞疗法有一个共同点：它们都依赖于自体细胞，或来自患者肿瘤，或来自血液的细胞。虽然这些疗法彻底改变了某些癌症类型的治疗方法，但仍然存在许多挑战，例如细胞生产时间过长和成本过高（因为需“私人订制”）。

“许多癌症患者通常需要立即开展治疗，而制造这些细胞却可能需要数周时间，”Rafei 说。“因此，患者对可以立即可用的“现货型”细胞疗法需求很大。”

MD安德森现有多项“现货型”细胞疗法的临床试验，侧重于同种异体（患者外的其他人）细胞或来自其他来源的细胞，例如捐献的血液或脐带血。

一种很有前途的同种异体细胞类型是自然杀伤（NK）细胞，它是免疫系统的关键部分。与必须经过训练才能识别和攻击癌症的T细胞不同，NK细胞很强大，天然能识别和杀死外来细胞。

“我们可以用提前备好的CAR-NK细胞来帮患者对抗癌症，”Rafei 说。“到目前为止，我们还没有看到这类细胞疗法有任何严重的毒性，这是一个重大突破。”

MD安德森的研究人员可以使用CAR增强和改造NK细胞，从而产生强大的CAR-NK细胞。他们开发了一种安全冷冻这些细胞的方法，不会影响其疗效，这样患者就可以随时获得现成的CAR-NK细胞进行治疗。此外，研究人员发现，经过工程改造的CAR-NK细胞可借助白细胞介素15（一种免疫刺激剂）来延长它们在患者体内的寿命并保持活力。

研究人员现在正在研究如何克服细胞疗法在实体瘤癌症中面临的独特挑战（例如实体瘤周围有抑制免疫反应的微环境），以便将细胞疗法扩展到实体瘤治疗。

去年秋天，MD安德森启动了“细胞疗法发现与创新研究所”，旨在帮助科学家和临床医生拓展细胞疗法的应用范围——不仅治疗癌症，还用于治疗自身免疫性疾病、感染和其他疾病。

参考来源：

https://www.mdanderson.org/cancerwise/cell-therapy-the-evolution-of-the-living-drug.h00-159775656.html