精准识别+强效杀伤！AFM28如何让NK细胞直捣白血病核心？

近日，前沿双特异性抗体药物AFM28在早期临床试验中表现良好，使40%的急性髓系白血病（AML）患者病情显著好转，而且副作用也在可控范围内。

参与试验的患者均为复发或难治性AML患者，他们此前经过治疗但无效，或治疗有效但随后病情卷土重来。这项临床试验的结果显示，AFM28未来可能成为复发或难治性AML患者的一种治疗新选择。

来源：OncLive官网

人体的血液细胞（比如红细胞、白细胞、血小板）是由骨髓里的“造血干细胞”一步步发育出来的，正常情况下，这个流程分成几个阶段：

白血病是一种“造血工厂出错”的血液系统癌症。当造血干细胞出现基因突变，之后形成的祖细胞、原始细胞也同样会异常，发育流程会“卡壳”在原始细胞阶段。

患者体内，这些还未发育完全、不具备生理功能但会占据骨髓空间的“小青年”永远不会成熟，且越积累越多，蕞终形成白血病。

研究发现，在急性髓系白血病患者体内，这类异常的造血干细胞、祖细胞和原始细胞，都普遍携带有大量名为CD123的蛋白质。因此科学家开始尝试以此为治疗靶点设计药物。

我们可以把AFM28想象成一个“连接器”或者“牵线人”，一头牵住白血病细胞，一头牵住身体的NK细胞（一种强大的先天免疫细胞），把它们凑在一起，之后NK细胞就会对白血病细胞展开攻击。

具体一点来说，AFM28 是一种“双特异性抗体”。抗体是人体里识别“坏东西”的蛋白质，就像哨兵一样。而“双特异性”意思是它能同时识别两种对象。

AFM28的一端能“抓住”白血病细胞表面大量存在的CD123蛋白质，另一端会“黏住”NK细胞表面的CD16A蛋白。NK细胞类似人体先天自带的“清道夫”，专门负责清除体内被感染或变异的细胞。

研究人员发现，哪怕白血病细胞表面的CD123蛋白质很少，AFM28也能精准锁定；而且，它还能躲开白血病细胞常用的“障眼法”——利用CD64蛋白干扰免疫攻击。很多老药会因为CD64的干扰而无法锁定目标，但AFM28不吃这套，识别能力更强。

早期AFM28-101临床试验主要招募了一些已经试过多种疗法但无效、病情反复的急性髓系白血病患者。共29人参加，平均年龄67岁，其中很多人已经基本没有可用疗法，情况相当棘手。

这些患者分别接受不同剂量的AFM28治疗，每周一针。在蕞高剂量（300mg）组中，10位可评估疗效的患者中有4人病情完全缓解，即经过检测白血病细胞几乎完全消失，比例高达40%；在250mg剂量组中，也有1人达到了完全缓解。

研究还发现，绝大部分患者病情都至少能得到控制，即保持稳定不再进展。这对于病情严重、缺少治疗方法的复发或难治性AML患者来说也同样很有价值。

副作用方面，45%的病人出现了输液时的不适（像发热、发冷这些反应），但大多不严重；28%的人发烧并出现白细胞减少；也有一些人出现肺炎、贫血、体力差等问题。一位患者治疗中出现了严重肺炎，并因此去世。

另外，研究人员还观察了药物在体内的变化：在250mg和300mg剂量下，药物的作用强度和稳定性都达到了较理想水平。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/afm28-shows-preliminary-activity-in-cd123-relapsed-refractory-aml