“无药可用”的患者也有救！创新疗法助85%淋巴瘤患者病情显著缓解，半数以上肿瘤全消失！

近日，在第51届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会上，研究人员公布了LuminICE-203（NCT05883449）2期临床试验初步数据：Acimtamig（AFM13）联合AlloNK（AB-101）疗法在复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者的治疗中展现出显著疗效。这些患者均已接受过多种治疗，几乎已“无药可用”。

来源：OncLive官网

1. 在22名接受过大量治疗失败的霍奇金淋巴瘤患者中，有19名患者的肿瘤明显缩小或完全消失，其中12人肿瘤全消失。

2. 截至数据统计时间（2024年11月14日），共有15名患者治疗仍然有效，肿瘤仍然保持缓解状态。这表明该方案不仅起效快，而且疗效可能很持久。

复发/难治性霍奇金淋巴瘤（R/R HL）患者是一类已经接受过至少两种治疗方案（如化疗、抗CD30抗体Brentuximab vedotin、免疫检查点抑制剂）但仍然进展的群体。他们的治疗选择极其有限，尤其是在自体或异体干细胞移植、CAR-T治疗失败后，迫切需要更有效且安全的新疗法。这些患者通常年轻，预后不佳，生活质量显著受损。

LuminICE-203是一项开放标签（医患都知道用的是什么药）、多中心、多队列的临床研究，入组了至少接受过两种治疗方案的18岁以上复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者。研究设置了4个不同剂量组合队列，各个队列患者都接受Acimtamig治疗，并搭配不同剂量的AlloNK细胞治疗。

Acimtamig属于一类“双特异性NK细胞接合器抗体”。它一头能抓住癌细胞，另一头能吸引并激活人体的天然免疫细胞——自然杀伤细胞（NK细胞）。

你可以把它想象成一颗智能信号弹，一扔出去就能自动锁定癌细胞，然后发出信号召唤NK细胞前来“围剿”。在很多晚期癌症患者体内，免疫系统就像“迷路”的部队，找不到敌人，而Acimtamig就像给他们配备了导航仪，带领他们精准打击癌细胞。

AlloNK 是从健康人身上提取（脐带血来源）并冷冻保存的自然杀伤细胞（NK细胞），属于强大的“先天免疫细胞”。它就像是已经训练好、准备好的“突击部队”，患者可以直接使用。这类脐带血来源的NK细胞有一个好处，就是特别“低调做人”，并不容易被患者免疫系统识别为“外敌”，所以排异风险也较小；NK细胞的另一个好处是它们不会在患者体内长期存在，也不会主动攻击正常细胞，因此整体来说安全性很不错。

之所以不用患者自体的NK细胞，是因为这些经过大量治疗的患者，体内免疫系统已经非常疲惫、虚弱，NK细胞数量少且质量差，属于“残兵”，而且从患者身上提取细胞再去实验室扩增、激活、回输体内，耗时耗力还非常昂贵。很多患者的体能根本撑不到疗法制作完成。 

供体NK细胞经过特别处理后，既能杀癌细胞，又不会引起“排斥”或“攻击健康组织”，就像一支纪律严明、战斗力强、不误伤友军的部队。相比自体免疫细胞治疗（如CAR-T）动辄几周的制备时间，AlloNK 是现成的、随时可用的，更加便捷。

这项研究的亮点在于，把 **Acimtamig（导航）+ AlloNK（部队）**联合使用。Acimtamig负责“瞄准敌人”，AlloNK则是“直接开火”。这个组合可以说是“瞄得准、打得狠”，而且还比传统的化疗、副作用小得多。

最关键的是，这些患者此前已经用尽了几乎所有传统手段，包括：化疗、抗体药物（如Brentuximab vedotin）、免疫检查点抑制剂，甚至还有干细胞移植或CAR-T治疗。

他们本来几乎已经“无药可用”，但在这种组合治疗下，有超过八成的患者肿瘤大幅缩小或完全消失，其中有12人肿瘤完全消失，疗效非常惊人。

研究中，患者需要先接受标准化疗来清除原本存在于体内的淋巴细胞，从而为后面回输的NK细胞大军“腾地方”。患者还会接受名为白介素-2的“免疫刺激剂”，进一步提升NK细胞的战斗力。

安全性方面，该组合疗法耐受性良好，没有什么严重副作用，常见副作用为输液反应、细胞因子释放综合征（CRS），但都可控。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/acimtamig-plus-allonk-elicits-responses-in-heavily-pretreated-r-r-hodgkin-lymphoma