94%的胰腺癌患者疾病得到控制，新型溶瘤病毒疗法LOAd703获美国快速通道认定

LOAd703是由瑞典Lokon Pharma公司开发的一款溶瘤病毒疗法。

LOAd703是一种携带4-1BBL和TMZ-CD40L转基因的溶瘤腺病毒。这两个转基因在诱导抗肿瘤免疫应答中起着关键作用。

在临床前模型中，LOAd703这种免疫刺激性基因疗法已被证明能选择性裂解癌细胞、激活细胞毒性T细胞并诱导肿瘤消退。

LOKON001试验（NCT02705196）是一项1/2期试验，正在评估LOAd703联合化疗治疗不可切除或转移性晚期胰腺导管腺癌（PDAC）患者的安全性和可行性。

LOKON001试验正在招募至少18岁、未经治疗或既往接受过治疗的不可切除或转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者。

在第1阶段，患者接受了标准静脉注射白蛋白结合型紫杉醇（125 mg/m²）联合吉西他滨（1000 mg/m²）治疗，每28天为一个周期，每个周期的第1、8和15天给药；同时联合LOAd703治疗，从化疗第1周期的第15天开始，每两周给药一次，共6剂。从LOAd703治疗中获益的患者，有资格接受额外的6剂治疗。LOAd703以3个剂量水平给药：每次治疗5 x 10^10病毒颗粒（剂量水平1）、每次治疗1 x 10^11病毒颗粒（剂量水平2）或每次治疗5 x 10^11病毒颗粒（剂量水平3）。

研究的主要终点是出现剂量限制性毒性（DLT）的患者数量。次要终点包括客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。

2016年12月2日至2019年10月17日，第1阶段共入组22例患者。其中1例患者退出试验，其余21例患者被分配至剂量水平1（共3名患者）、剂量水平2（共4名患者）和剂量水平3（共14名患者）治疗组。

➤研究结果

该试验第1阶段的结果已于2024年4月在《柳叶刀·肿瘤学》上发表。

在18例可评估疗效的患者中：

在11例接受剂量水平3 LOAd703治疗且可评估疗效的患者中：

在所有可评估疗效患者中：

在用于评估安全性的人群中，平均总生存期（OS）为8.7个月。

截至2023年1月5日数据截止时，所有已知生存状态的患者均因疾病进展而死亡。

➤安全性数据

平均随访时间为6个月，18例患者可评估剂量限制性毒性（DLT）。

接受剂量水平1和剂量水平2治疗的患者，未报告剂量限制性毒性（DLT）。

接受剂量水平3治疗的11例患者中，有1例患者出现了剂量限制性毒性（DLT），具体为在向肝转移瘤注射LOAd703后出现了短暂的3级丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高。该患者继续按方案接受较低剂量的LOAd703治疗后，未再出现DLT。

与LOAd703治疗相关的蕞常见不良事件（AE）为发热（发生率67%）、疲劳（38%）、寒战（33%）和肝酶水平升高（剂量限制性毒性（DLT）：24%；碱性磷酸酶：19%；天冬氨酸氨基转移酶：19%）。

除剂量水平3发生的1例短暂3级转氨酶水平升高事件外，所有与LOAd703治疗相关的不良事件均为1级或2级。

没有患者因LOAd703治疗相关不良事件导致停药或死亡。

当LOAd703联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗时，未达到蕞大耐受剂量，确定剂量水平3为蕞高评估安全剂量。

➤下一步计划

LOKON001试验的第2阶段正在评估LOAd703联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Tecentriq）的疗效，目前试验正在进行中，并且已开放患者入组。

Lokon Pharma 公司监管事务负责人Åsa Holmgren表示：LOAd703目前正在与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合PD-L1抑制剂，在治疗胰腺癌的临床试验中进行评估，一项随机2期研究也即将开展。

“我们很高兴地宣布，LOAd703已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道认定。快速通道认定旨在加快有潜力满足严重疾病未满足医疗需求的药物的开发和审评进度。LOAd703可能有资格获得FDA提供的其他加速计划，以便尽快应用到患者中。”Lokon Pharma 公司监管事务负责人Åsa Holmgren在新闻稿中表示。

“胰腺癌仍是免疫肿瘤学领域的一项挑战。LOAd703能通过基因工程改造肿瘤微环境，表达强大的免疫激活因子，从而引发炎症，使胰腺癌患者对传统的免疫检查点阻断抗体治疗敏感，意味着这种治疗方法对他们有效，能帮助他们的免疫系统更好地识别和攻击癌细胞。”Åsa Holmgren表示。