近七成晚期患者肿瘤得到控制！高疗效、低毒性的新型靶向药数据亮眼

PIK3CA基因是癌症和实体瘤中蕞常见的突变基因之一，特别是在乳腺癌中更常见。

这个基因能够制造一种名为PI3Kα的蛋白。当PIK3CA基因突变时，其制造的PI3Kα蛋白也会异常，会导致癌细胞无限增殖，进而促进癌症发生发展。

科学家们目前已经开发出多款可以抑制PI3Kα蛋白的靶向药（PI3K抑制剂，如Alpelisib），但这类传统靶向药的问题是靶点比较粗糙，会同时抑制功能异常的PI3Kα和功能正常的PI3Kα，而对后者的非必要抑制，容易导致患者出现严重不良反应（尤其是高血糖）。

本文提到的STX-478和RLY-2608都属于新一代“变构PI3Kα抑制剂”，不会误伤正常PI3Kα蛋白，因此可以明显减少毒副作用。

新一代“变构PI3Kα抑制剂”STX-478是一类更“聪明”的药物，不但不容易误伤正常蛋白，还能穿过血脑屏障进入大脑，因此理论上有望对脑转移进行治疗。

目前的初步研究显示，STX-478每天只需服药一次，且副作用轻微，蕞常见不良反应只有轻度肌肉酸痛、手脚刺痛，停药后会快速缓解。

RLY-2608像是一把“万能钥匙”，能同时解开多种癌细胞的“锁”（基因突变），对于那些已经对传统PI3K靶向药耐药的患者，仍显示出较高的治疗可能性。

目前，该药的研究还在扩大规模，未来可能与其他药物联合使用（因为毒性较小，联用也容易耐受），比如联合常见内分泌药物，用于更广泛的乳腺癌患者。

总之，STX-478和RLY-2608这类新型变构PI3Kα抑制剂目前的研究数据良好，副作用明显小于传统药物，有望成为乳腺癌患者的一类“革命性”新选择，帮助因传统药物毒副作用被迫停药的患者重获治疗机会，并大幅提高生活质量。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/allosteric-inhibitors-targeting-pik3ca-may-reduce-treatment-toxicities-in-breast-cancer