58.4%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，乳腺癌联合疗法新公布数据鼓舞人心

时间：2024-11-05 作者：盛诺一家

摘要

近日，《新英格兰医学杂志》公布了3期INAVO120研究的详细结果：Inavolisib联合Palbociclib和Fulvestrant，对于内分泌治疗耐药、具有PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成年患者，具有更加显著的疗效。

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来源：《新英格兰医学杂志》官网截图

Inavolisib商品名Itovebi，是由美国罗氏旗下基因泰克（Genentech）公司研发的一款PI3Kα抑制剂。

Palbociclib是由美国辉瑞制药研发的一款CDK4/6抑制剂。

Fulvestrant是由英国阿斯利康公司研发的一款雌激素受体拮抗剂。

2024年10月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Inavolisib联合Palbociclib和Fulvestrant，用于治疗对雌激素治疗产生耐药、具有PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。这些患者在完成内分泌辅助治疗后复发。

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来源：摄图网

关键信息

1.Inavolisib联合治疗组的平均无进展生存期（PFS）为15.0个月，安慰剂组为7.3个月。前者是后者的2倍多，意味着Inavolisib联合方案更能有效帮助患者控制疾病进展。

2.Inavolisib联合方案将疾病恶化或死亡风险降低了57%。

3.Inavolisib组的客观缓解率为58.4%，即有58.4%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，安慰剂组为25.0%。前者是后者的2倍多，意味着使更多的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

关于INAVO120研究

INAVO120研究是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估Inavolisib联合Palbociclib和Fulvestrant治疗与安慰剂联合Palbociclib和Fulvestrant治疗相比的疗效和安全性。研究对象为具有PIK3CA突变的、激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者，其疾病在治疗期间或在完成辅助内分泌治疗后12个月内进展，且未接受过转移性疾病的全身治疗。

研究共纳入325名患者，这些患者被随机分配到试验组或对照组。主要终点是由研究人员评估的无进展生存期（PFS），定义为从临床试验开始到疾病出现进展或因任何原因死亡的时间。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）。

共有161名患者被分配至Inavolisib组，164名患者被分配至安慰剂组。平均随访时间分别为21.3个月和21.5个月。

➤研究结果

Inavolisib联合治疗组的平均无进展生存期（PFS）为15.0个月，安慰剂组为7.3个月。前者是后者的2倍多，意味着Inavolisib联合方案更能有效帮助患者控制疾病进展。
疾病进展或死亡的风险比为0.43，意味着Inavolisib联合方案将疾病恶化或死亡风险降低了57%。
Inavolisib组的客观缓解率为58.4%，即有58.4%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，安慰剂组为25.0%。前者是后者的2倍多，意味着使更多的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
无进展生存期（PFS）的优势在所有亚组中均保持一致，包括病灶扩散到三个或更多部位的患者，这类患者的疾病通常很难治。
总生存期（OS）数据在分析时尚未成熟，但已观察到明显的正向趋势。

➤安全性

Inavolisib组3级或4级中性粒细胞减少的发生率为80.2%，安慰剂组为78.4%。
Inavolisib组3级或4级高血糖的发生率为5.6%，安慰剂组为0%。
Inavolisib组3级或4级口腔黏膜炎或炎症的发生率为5.6%，安慰剂组为0%。
Inavolisib组3级或4级腹泻的发生率为3.7%，安慰剂组为0%。
两组未观察到3级或4级皮疹。
Inavolisib组有6.8%的患者因不良事件导致停药，安慰剂组为0.6%。

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来源：摄图网

➤研究结论

对于具有PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者，Inavolisib联合Palbociclib和Fulvestrant方案，显著延长了无进展生存期（PFS），但会导致更高的毒性反应。

“INAVO120研究的数据表明，在病灶扩散到肝脏和肺部等难治部位的患者中，该联合治疗方案同样显示出了持续的益处，无进展生存期（PFS）翻倍，这对患者来说意义重大。”美国纪念-斯隆凯特琳癌症中心内分泌治疗研究负责人、INAVO120研究主要研究人员之一Komal Jhaveri博士表示。“我相信，Inavolisib联合方案将成为这一患者群体的新一线治疗标准，因为PIK3CA突变是与预后较差相关的转移性乳腺癌中蕞常见的突变之一。”

关于激素受体（HR）阳性乳腺癌

HR阳性乳腺癌是蕞常见的乳腺癌类型，占所有乳腺癌病例的约70%。HR阳性乳腺癌的特征是肿瘤细胞上具有与雌激素或孕激素结合的受体，这些受体可能促进肿瘤生长。被诊断为HR阳性转移性乳腺癌的患者，通常面临疾病进展的风险和治疗副作用，因此需要更多治疗选择。

大约40%的HR阳性转移性乳腺癌中存在PIK3CA突变，该突变与不良预后相关。历史上，PI3K靶向疗法在晚期乳腺癌一线治疗中的使用有限，因此在诊断时对PIK3CA突变的检测并不常见。在一线治疗前，通过美国食品药品监督管理局（FDA）批准的检测手段进行早期生物标志物检测，对于识别可能受益于靶向治疗的患者（如Inavolisib）至关重要。

目前，Inavolisib正在三项3期临床研究（INAVO120、INAVO121、INAVO122）中，联合不同药物，研究其在具有PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌中的疗效。研究人员正在探索在乳腺癌及其他肿瘤类型中的更多研究，以期惠及更多存在PIK3CA突变的患者，满足患者未满足的需求。

来源：

[1]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2404625

[2]https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/31/2972258/0/en/New-England-Journal-of-Medicine-publishes-landmark-phase-III-results-for-Roche-s-Itovebi-showing-more-than-doubling-of-progression-free-survival-in-certain-type-of-HR-positive-adva.html

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