37.5%患者肿瘤缩小或消失，前沿抗体偶联药物ABBV-400给肠癌患者带来新希望！

时间：2024-10-25 作者：盛诺一家

引言

近日，美国杜克癌症研究所的Strickler教授在接受采访时，介绍了一种名为Telisotuzumab Adizutecan（ABBV-400）的新型抗体偶联药物（ADC），该药靶向c-Met蛋白，已被证实对结直肠癌患者有治疗效果，且副作用可被耐受。研究数据显示，在c-Met表达较高的患者中，该药让37.5%的人肿瘤大幅缩小或消失。

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来源：摄图网

*c-Met是一种蛋白质，存在于人体细胞的表面，它起到“信号接收器”的作用，帮助细胞生长、修复和存活。但是，如果c-Met在癌细胞中过度表达（含量过多）或异常活跃，它就会变成“坏蛋”，帮助癌细胞快速生长、扩散，甚至对抗癌药物产生抗药性。所谓c-Met表达较高，是指癌细胞中这种蛋白含量很多。

新药的适合人群和作用机制

Strickler教授介绍，在1期NCT05029882临床试验中，测试了新型抗体偶联药物ABBV-400对多种晚期实体瘤（包括肠癌）的疗效。

数据显示，在肠癌患者中，经过免疫组化检测，如果患者的癌细胞中，至少10%的细胞中c-Met表达水平非常高（达到3+这个“高表达”级别），则使用ABBV-400的疗效会很好，37.5%的人肿瘤大幅缩小或消失。如果c-Met表达不够高，则药物依然有效但效果变弱，只有14%的人肿瘤大幅缩小或消失。

教授表示，ABBV-400中，包含有一个抗体药物（用来追踪癌细胞的特征），名为Telisotuzumab（过去叫做ABT-700），该药可以追踪癌细胞的MET受体，并让其失去活性，从而减缓癌细胞生长。

该药中还包含有一个名为adizutecan的强力化疗药物，可以破坏癌细胞。

因此，ABBV-400可以被视为一款由“靶向药”和“化疗药”强强联合的新型药物。

据教授介绍，c-Met属于非常重要的一个肿瘤学靶点，被研究已经超过10年。在肠癌中，除了蕞经典的靶点EGFR，其次就是c-Met。大约在一半肠癌患者中，c-Met会过度表达，而且与较差的患者预后相关。

多年来，科学家们发现c-Met的表达上升（蛋白的数量增加），以及MET基因扩增（基因的拷贝数增加导致蛋白总量增加），是很多患者化疗/靶向疗法出现耐药的重要因素。比如患者接受EGFR靶向治疗、HER2靶向治疗以及KRAS G12C靶向治疗后，常常会显示出MET扩增或者c-Met过度表达。

新药的独特优势

目前，肠癌当中已经有很多针对MET靶点的单抗类靶向药以及TKI（酪氨酸激酶抑制剂）靶向药，并且已应用很久了。不幸的是，这些经验都是负面的。

临床实战中，医生们往往会发现给与肠癌患者MET靶向治疗后，即便有疗效，往往也都是很短暂的。

而ABBV-400的优势在于，它能够在精准靶向杀死c-Met阳性癌细胞的同时，产生“旁观者效应”让c-Met阴性的其他癌细胞也出现死亡。

此外，肠癌因为“分子异质性”（简单来说就是每个患者的基因突变都不一样）而臭名昭著。患者有MET扩增时，通常还有其他突变，比如KRAS突变、NRAS突变、BRAF突变等。这意味着即便给与MET靶向药治疗，其他突变的癌细胞也可能快速带来耐药性。

但ABBV-400这类抗体偶联药物，可以无视耐药问题，它只需要根据癌细胞的特征进入癌细胞，之后就能用强力化疗药实现抗癌。

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