下一代CDK4抑制剂PF-07220060抗肿瘤效果良好，为乳腺癌患者带来新希望！

时间：2024-10-16 作者：盛诺一家

摘要

近日，美国纽约市西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所副所长Sparano博士在接受采访时表示，正在开发的下一代CDK4抑制剂可能具有更好的抗肿瘤活性，另外新的研究表明，将CDK2和CDK4/6抑制剂两种药物联合使用的策略，有望进一步提升乳腺癌治疗效果。

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关键信息

1.在1/2a期临床试验（NCT04557449）中，下一代CDK4抑制剂PF-07220060联合内分泌治疗，给患者带来平均8.1个月的肿瘤控制时间。21.2%的人使用该联合疗法后肿瘤大幅缩小，3%的人肿瘤全消失。如果加上肿瘤保持稳定的人，联合疗法的肿瘤控制率为81.8%。

2.在VELA研究（NCT05252416）中，BLU-222（CDK2抑制剂）与Ribociclib（CDK4/6抑制剂）联合使用表现出良好的耐受性。

相关患者

激素受体（HR）阳性、HER2阴性（癌细胞没有HER2蛋白，不适合HER2靶向治疗）的乳腺癌患者，通常会面临内分泌治疗耐药等挑战。传统的CDK4/6抑制剂如Palbociclib虽能延缓病情，但部分患者在治疗过程中仍会进展。因此，更具针对性的新一代CDK抑制剂，如PF-07220060，有望改善这类患者的长期预后。

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我们可以把细胞分裂想象成一个工厂的生产线。这个生产线有多个阶段，而CDK4和CDK6就是两个重要的“加速踏板”，踩下去就能推动细胞生长、分裂。在许多癌症当中，CDK4和CDK6这俩踏板会坏掉，一脚踩下去松不开，导致癌细胞肆意分裂，加重病情。

虽然同样是踏板，但CDK4对癌细胞的增殖更为重要，CDK6则对某些癌症来说没那么关键。

但当前获批的CDK4/6抑制剂，会同时抑制CDK4和CDK6，打击癌细胞的同时，也会对正常细胞带来不小的干扰。

新一代“选择性CDK4抑制剂”PF-07220060，是专门针对CDK4的抑制剂，同时不会抑制CDK6，可以在帮患者压制肿瘤的同时，大幅减少出现疲劳、感染的风险，降低毒副作用，改善生活质量。

1/2a期临床试验显示，PF-07220060与Letrozole或Fulvestrant组合治疗，未出现4级及以上副作用，仅一名患者因恶心出现严重副作用。这一组合正在3期临床试验中进一步验证。

值得关注的还有一款名为BLU-222的CDK2抑制剂，该药可以控制癌细胞的过度增殖。未来，该药将与Ribociclib联合使用，并在多个剂量确认队列中进行测试。

蛋白降解技术（如PROTAC）也正在兴起，用于靶向难治性乳腺癌。

Vepdegestrant（ARV-471），属于一种PROTAC降解剂。该药在先前治疗失败的雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者中展现了良好的抗肿瘤活性，并已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道资格。在VERITAC-2研究（NCT05654623）中，它与Fulvestrant的疗效将进行进一步比较。

此外，Vepdegestrant与PF-07220060的联合使用也在TATIVE-K研究中评估，其早期模型显示出联合治疗的肿瘤抑制效果优于单药治疗。

Sparano博士还指出，新一代CDK抑制剂、抗雌激素药物及PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂将成为未来乳腺癌治疗的重要组成部分。此外，免疫疗法在三阴性乳腺癌中的应用也在不断扩展，并将影响早期和晚期乳腺癌的治疗策略。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/next-generation-of-cdk-inhibitors-are-breaking-ground-in-her2-breast-cancer

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