卵巢癌研究：靶向联合疗法让15名患者肿瘤显著缩小，3人肿瘤全消失！

时间：2024-08-07 作者：盛诺一家

摘要

此前，在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员分享的2期CAPRI临床试验（NCT03462342）的数据显示，Ceralasertib联合Olaparib在复发性、铂敏感性、高级别浆液性卵巢癌患者中疗效显著。

盛诺一家

来源：AI原创生成

关键信息

1.在37名接受Ceralasertib和Olaparib治疗的患者中，3名患者的肿瘤完全消失，15名患者的肿瘤大幅缩小，17名患者的病情稳定。

2.对于【HRD】阴性患者（20名），肿瘤大幅缩小或消失的比例为45%；对于HRD阳性患者（13名），肿瘤大幅缩小或消失比例为53%；而HRD状态未知的患者（4名）中，这个比例为50%。

这表明该疗法对不同HRD状态的患者均有显著疗效。

*所谓HRD，中文翻译叫同源重组缺陷，简单来说，就是细胞的DNA出现错误时，人体自带的修复系统坏掉了，没法自行修复。在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤中，HRD都很常见。与此同时，HRD与肿瘤的密切关系，让科学家可以针对其特点开发抗癌药物。

相关患者

复发性、铂敏感性高级别浆液性卵巢癌患者，通常已经做过多种治疗，但疗效有限。HRD状态在此类患者中有重要的疗效预测意义，不过此次研究表明，无论患者HRD状态如何，Ceralasertib与Olaparib的联合疗法均可带来显著疗效，给患者治疗选择带来了更多可能性。

更多详情

CAPRI研究是一项包含四组患者的试验。这项试验是开放的，患者知道自己使用的药物，且没有随机分组。这四组患者分组如下：

A组：未对PARP抑制剂（一种卵巢癌已获批的靶向药）产生耐药且对铂类药物敏感的患者，且有没有HRD都可以。

B组：对铂类药物产生耐药的患者；

C组：对PARP抑制剂产生耐药，且有HRD的患者；

D组：专门用于探索药物合适剂量的患者。

这次会议展示的是A组的结果。

研究的主要目标是观察患者肿瘤缩小或消失的比例以及药物的副作用。次要目标是观察患者的肿瘤控制时间。

研究结果显示，A组所有患者的平均肿瘤控制时间为8.4个月，HRD阳性（有HRD）患者为9.3个月，HRD阴性（没有HRD）患者为7.6个月。

常见的副作用包括恶心、疲劳和贫血等。

癌细胞在快速分裂、增殖过程中，会产生大量DNA损伤，而遭遇放化疗等抗癌打击，也会产生大量损伤，如不能及时修复，则累积的损伤会导致癌细胞死亡。癌细胞依赖修复DNA损伤的渠道有很多，其中就包括名为ATR和PARP这两个修复渠道。

文中提到的Ceralasertib和Olaparib两款药物，抗癌原理都是打击癌细胞修复自身DNA的能力，前者属于ATR抑制剂，后者属于PARP抑制剂。Ceralasertib和Olaparib的联合使用可以通过双重打击癌细胞的DNA修复机制，增加治疗的效果。

在卵巢癌和乳腺癌中，一些患者（如高级别浆液性卵巢癌、BRCA1/2突变乳腺癌）的肿瘤非常依赖ATR和PARP修复自身DNA，因此联合疗法可能很适合这些患者。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/ceralasertib-olaparib-is-active-in-recurrent-platinum-sensitive-recurrent-ovarian-cancer-irrespective-of-hrd-status

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