美国肺癌专家：KRAS G12C突变型非小细胞肺癌治疗有哪些新进展和挑战？

时间：2024-01-25 作者：盛诺一家

摘要

美国田纳西州孟菲斯市西部癌症中心和研究所的肺癌专家Jason Porter医生在接受OncLive?网站采访时，详细介绍了KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗新进展、面临的挑战以及目前还有哪些仍未满足的治疗需求。

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来源：摄图网

关键信息如下：

1.KRAS G12C突变比较特殊，这类患者往往伴有其他基因突变，治疗比较复杂。

2.KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者中，脑转移患者的治疗需求远未满足，但目前两款KRAS G12C抑制Adagrasib和Sotorasib针对这类患者已经展现出了一些较好的治疗前景。

3.另外就是这类患者的耐药问题，有望通过KRAS抑制剂与化疗或免疫检查点抑制剂联合的方式来应对，目前相关的试验备受关注，尤其是关于KRAS G12C抑制Sotorasib的试验。

研究详情

（专业人士阅读）

美国田纳西州孟菲斯市西部癌症中心和研究所的Jason Porter医生在接受OncLive?网站采访时，详细介绍了针对KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗新进展以及患者目前仍未满足的治疗需求。他是一名肿瘤学专家和血液学专家，也是该研究机构肺癌疾病研究组的主任。

以下是编辑整理的采访中的精华内容：

1.KRAS G12C突变型非小细胞肺癌治疗目前面临哪些挑战？

Porter医生：首先有一点需要明确，KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者很多都是吸烟人群。

KRAS G12C突变比较特殊，因为它在肿瘤中可能不是单独存在的，有可能存在其他突变，共同助推癌症的进展。因此，当针对KRAS型患者进行治疗时，往往无法预测是否能取得和其他基因突变那样良好的治疗效果，例如EGFR和ALK突变。

目前有一类KRAS突变型患者的治疗需求远未满足，那就是具有脑转移的患者。

比较幸运的是，现在已经有了两款KRAS G12C抑制Adagrasib和Sotorasib治疗脑转移的前瞻性数据，但我们还需要更多的数据支持。

脑转移患者还存在一个问题，就是这类患者是可以依赖KRAS抑制剂，还是需要寻找其他可作用于中枢神经系统疾病的靶向疗法，特别是那些在确诊时没有中枢神经系统疾病的患者，我们需要了解这些疾病进展需要多长时间。

总之，目前仍有很多未知，需要更多研究和数据来填补这些知识空白。

另一类患者群体是由于具有其他基因突变，导致对一线治疗（包括免疫检查点抑制剂和化疗）产生耐药的患者，这意味着可能需要使用免疫检查点抑制剂组合来应对。

在一项3期临床试验POSEIDON试验（NCT03164616）中也得到了验证。该试验针对的是具有STK11突变、KEAP1突变及KRAS突变的患者。我们仍需观察这些患者的反应，是否能改善治疗效果。

对于那些非KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者，目前重要的是开发出更多泛RAS和RAF抑制剂，如针对G12D和G13C的抑制剂，这些患者的治疗需求也远未满足。此外就是如何将这些药物与其他治疗手段结合起来，以克服耐药问题。

2.目前哪些关于KRAS抑制剂的试验比较受关注？

Porter医生：使用一代KRAS抑制剂的单一疗法试验可能效果不太理想，因为当同时存在其他突变时，涉及多种肿瘤的发生机制，可能会出现耐药问题。因此，KRAS抑制剂与化疗或免疫检查点抑制剂联合使用的组合试验更加受关注。

关于KRAS G12C抑制Sotorasib的临床试验尤为受关注。例如在与化疗药紫杉醇进行比较的试验的早期数据表明，患者使用Sotorasib治疗疾病获得了完全缓解，而使用紫杉醇并未达到这样的疗效，疗效差异很明显。

但我们还需要更多的研究来证明Sotorasib的疗效，将投入更多的精力在那些获得完全缓解的患者身上，以明确当他们疾病进展时，是继续使用KRAS抑制剂还是紫杉醇。

延伸阅读

Sotorasib又名Lumakras、AMG510，中文名索托拉西布，是近几年一款炙手可热的明星靶向药。它的诞生代表了对KRAS突变相关癌症治疗领域的一项重要进展，为KRAS G12C突变这一特定癌症亚型患者带来了希望。

来源：生物谷

该药的头一个获批适应症就是肺癌。2021年5月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Sotorasib用于KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，患者先前至少接受过1种全身治疗。

直到今天，这款肺癌靶向药仍是抗癌圈的热门药物之一。

目前Sotorasib仍未在国内获批，但海南盛诺一家诊所可以帮助国内患者快速用上这款前沿药。

海南盛诺一家诊所成立于2020年，位于海南博鳌乐城医疗旅游先行区，是正式获得海外新药急需进口申请资格的规范医疗机构。自成立以来，诊所已帮助大量国内患者“快人一步”用上了多款海外已上市、而国内尚未获批的新药、特效药。

海南盛诺一家诊所

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来源：

https://www.onclive.com/view/porter-details-future-directions-for-treating-patients-with-kras-g12c-mutated-nsclc

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美国丹娜法伯癌症研究院淋巴瘤项目临床研究主任

美国丹娜法伯癌症研究院慢性淋巴细胞白血病中心副主任

哈佛大学医学院内科副教授

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哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院/百瀚和妇女医院，肿瘤外科，普通外科医师、综合普通外科肿瘤学医师

哈佛大学医学院麻省总医院百瀚和/丹娜法伯综合普通外科肿瘤学专科培训项目主任

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青少年和年轻成人肿瘤学、骨肉瘤、癌症幸存者、胃肠道间质瘤（GIST）、小儿癌症幸存者和生活质量、肉瘤/软组织肿瘤

哈佛医学院附属丹娜法伯/百瀚癌症中心肉瘤中心专家

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