美国新一代“表观遗传学调节剂”，力克小细胞肺癌等多种癌症，疗效显著！

时间：2024-01-17 作者：盛诺一家

摘要

近日，美国开发的新一代“表观遗传学调节剂”JBI-802，无论是疗效还是安全性，在临床试验中都表现良好。2名小细胞肺癌患者的肿瘤大幅缩小，且症状大幅缓解。该药还有望用于多种实体瘤以及血液肿瘤，具有广谱抗癌潜力。

来源：OncLive官网

关键信息如下：

1.近日，研究显示美国开发的新一代“表观遗传学调节剂”JBI-802新型，治疗局部晚期或晚期癌症患者时安全且有效。

2.试验中，2名已对免疫治疗耐药且伴有诸多症状的小细胞肺癌患者，使用JBI-802后肿瘤大幅缩小、疗效持久，且症状大幅缓解，生活质量明显提高。

3.JBI-802有望用于多种实体瘤以及血液肿瘤，给大量癌症患者带来了新的希望。

研究详情

（专业人士阅读）

近日，来自1期临床试验NCT05268666的初步数据显示，美国开发的一款名为JBI-802的双靶点CoREST抑制剂首创药（同类型的头一款药），在治疗局部晚期或晚期癌症患者时，被证明是安全且有效的。

JBI-802属于先进的“表观遗传学调节剂”，它对小细胞肺癌等神经内分泌肿瘤以及某些骨髓导向的血液肿瘤具有抑制作用，具备治疗实体瘤和血液肿瘤的潜力。

此外，表观遗传调节剂这类新型药物，不单单可以调控肿瘤细胞，还能够调控免疫细胞，比如说帮助一些原本对免疫检查点抑制剂效果不佳的“冷肿瘤”激活为“热肿瘤”、大幅增强PD-1等免疫疗法的效果、解决PD-1药物的耐药问题等。

JBI-802对LSD1和HDAC6这两个表观遗传学靶点都有抑制作用，其中LSD1（组蛋白去甲基化酶1）可以调控肿瘤干细胞的基因表达、促进癌细胞的增殖、侵袭和转移，在肺癌、胃癌、肠癌、膀胱癌、食道癌、肝癌、急性粒细胞白血病等多种癌症中均被发现高表达；HDAC6（组蛋白去乙酰化酶）则与癌细胞无限增殖有密切关系，其活性非常高的时候，会导致许多人体抑癌基因的表达被抑制，促进肿瘤生长并且抑制免疫系统。

临床前研究中，JBI-802这种双靶点抗癌药已被证明比上一代的单靶点药物具有更好的协同抗癌效果，而且安全性良好。此外，该药还显示对那些已经对免疫治疗耐药的肿瘤，同样有治疗作用，尤其是携带STK11基因突变的肿瘤。因此，JBI-802联合现有的免疫疗法，可能为那些耐药患者提供重要的额外治疗选择。

在1期NCT05268666临床试验中，研究人员预计评估该药对126名晚期各类实体瘤癌症患者的疗效和安全性，这些患者已经没有其他有效治疗选择。小细胞肺癌、神经内分泌前列腺癌和其他神经内分泌源性的癌症患者，会被纳入到2期试验的扩大队列中进行评估。

当前的临床试验数据显示，对于2名一线使用双免疫疗法（纳武单抗+伊匹单抗）治疗进展的小细胞肺癌患者，JBI-802显示出了非常好的抗肿瘤活性，而且患者并没有被观察到血小板显著减少（JBI-802的预期常见副作用）。

头一名患者携带有STK11基因突变，且对免疫疗法耐药。JBI-802让这位患者肿瘤实现了长时间大幅缩小，其中肺部靶病灶大幅缩小39%，并且完全缓解了肺尖肿瘤综合征。患者用药9个疗程后仍在接受治疗（说明疗效持久）。

第二位患者存在肺部肿瘤和肝转移，预后不佳且也对免疫疗法耐药。JBI-802让这位患者的肝转移缩小了超过50%，而且完全缓解了肿瘤相关的门脉高压、水肿等问题，大幅改善了患者症状。

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参考来源：

https://www.onclive.com/view/jbi-802-demonstrates-preliminary-activity-in-advanced-solid-tumors

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