美国新研究：乳腺癌发生转移的“关键开关”被发现！

时间：2023-12-22 作者：盛诺一家

摘要

近日，来自美国的一项新研究显示，一种名为ENPP1的癌症关键“开关”，可以控制乳腺癌对PD-1免疫疗法的抵抗性和癌细胞转移的能力。未来针对这个“开关”，有望通过药物帮助现有疗法提升疗效，降低癌症转移风险！

来源：摄图网

关键信息如下：

1.目前，诸如胰腺癌、乳腺癌等“冷肿瘤”，对PD-1等免疫药物反应很差，如何让“冷肿瘤”解冻，是一项有潜力大幅推进免疫治疗适用范围、改善患者预后的重点工作。

2.美国的研究人员找到了乳腺癌一个重要的“开关”ENPP1，未来开发出针对这个“开关”的药物，有望减缓乳腺癌乃至其他“冷肿瘤”的进展速度，改善免疫治疗效果，降低癌症转移风险。

研究详情

（专业人士阅读）

近日，来自美国斯坦福大学和美国非营利性机构Arc研究所的一项新研究显示，一种名为ENPP1的癌症关键“开关”，可以控制乳腺癌对免疫疗法的抵抗性和癌细胞转移的能力。

近年来，尽管PD-1等免疫治疗在许多癌症方面表现出巨大的潜力，但在乳腺癌方面，依然有80%的患者无法通过免疫治疗得到明显收益。而且即便一部分患者对免疫治疗起初有反应，但蕞终仍然会出现转移扩散。

斯坦福大学和Arc研究所的核心研究员、生物化学副教授李凌音领导的研究团队发现，名为ENPP1的蛋白质，与肿瘤对免疫疗法的抵抗性和随后的转移扩散有关。该研究于2023年12月20日发表在了《美国国家科学院院刊》上。

研究结果显示，ENPP1是由癌细胞和肿瘤周围健康细胞产生，高水平的ENPP1，与癌症更强的免疫疗法抵抗性和随后的转移有关。

这项发现可能帮助科研人员开发出更有效的新型免疫疗法，帮助临床医生更好地预测患者对现有药物的反应。

解冻“冷肿瘤”

诸如PD-1免疫检查点抑制剂帕博丽珠单抗（Keytruda）这类免疫药物，主要原理是可以阻断癌细胞对免疫T细胞的抑制作用，让T细胞能够识别和杀死癌细胞。但想要做到这一点，需要T细胞能够渗透到肿瘤之中。

像黑色素瘤、肺癌之类的肿瘤，免疫药物可以相对容易地帮助T细胞实现这一点，很多患者能从中受益。这类肿瘤也被称为“热肿瘤”。

然而，诸如乳腺癌、胰腺癌等T细胞很难浸润的肿瘤，属于“冷肿瘤”，因此免疫治疗往往效果很不好。

为了解冻“冷肿瘤”，李凌音决定使用一种叫做cGAMP的分子，这种分子可以通过一种名为STING的通路激活免疫反应，让“冷肿瘤”变热。

然而，李凌音发现，当cGAMP分子被输送到细胞外时，还没来得及触发免疫反应，会遇到一个巨大的“拦路虎”——名为ENPP1的蛋白质，会将cGAMP分子分解掉，从而继续维持“冷肿瘤”的状态。

在许多癌症当中，ENPP1的高水平往往与患者不良预后相关，但与此同时，该蛋白也在人体内执行多种功能。所以李凌音希望搞清楚，ENPP1在癌症中所扮演的角色到底是什么。

一个重要“开关”

李凌音之后开始与旧金山大学的两位教授合作，在乳腺癌临床试验I-SPY 2中观察患者的ENPP1水平对她们使用PD-1药物帕博丽珠单抗的影响。

结果令人震惊：ENPP1水平高的患者对帕博丽珠单抗治疗的反应较差，且转移的可能性更高；相反，ENPP1水平低的患者对免疫治疗反应较好，且没有出现转移。

因此，ENPP1似乎能够预测患者对免疫疗法的反应和转移风险！

研究人员因此判断，ENPP1的水平不仅在原发性肿瘤中至关重要，而且在癌症转移中也发挥了关键作用。

“借助我们实验室开发的蕞精密的分子手术刀，我很开心弄清楚了ENPP1是如何对患者的临床结果产生如此戏剧性的影响，”生物化学博士生、Arc研究所研究员和该论文的主要作者Songnan Wang说。

在一系列小鼠研究中，Wang博士证明了通过完全去除ENPP1蛋白，或者仅消除其对正常细胞和癌细胞中分解cGAMP的能力，产生了完全相同的结果：肿瘤生长减缓，转移也减少了。研究团队至此找到了一个能够影响肿瘤进展和复发风险的重要“开关”。

摧毁“大坝”，提升疗效

“为了阻止如水流一样遍布人体全身的免疫系统检测到它们，癌细胞们需要在水流源头建立一个堤坝，阻止免疫细胞之间的信号传输，” 李凌音说。“我们已经证明ENPP1就像是瀑布（水流源头）之巅建造的一座大坝。”

这意味着，临床医生可以利用患者的ENPP1的水平，更好地确定乳腺癌患者的治疗方案；这也意味着使用药物破坏ENPP1这座“大坝”，可能帮助现有疗法变得更有效，降低患者转移风险。目前，已经有几种ENPP1抑制剂正在进行临床开发。

虽然这项研究侧重于乳腺癌，但李凌音认为ENPP1在其他类型的“冷肿瘤”中，同样也发挥着关键作用。

“我希望能借此研究，带动治疗癌症的临床医生——包括肺癌、胶质母细胞瘤、胰腺癌等多种癌症的医生，来共同研究ENPP1这个新靶点在患者诊疗中的作用。”李凌音说。

如果您希望了解更多全球范围各类重大疾病的前沿药物、技术或临床试验信息，又或是快速办理美国、日本、英国等医疗发达国家出国看病、国际权威专家远程会诊等相关业务，请联系我们。

参考来源：

https://medicalxpress.com/news/2023-12-uncover-onoff-breast-cancer-metastasis.html

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权

【盛诺一家】成立于2011年，是国内领先的海外医疗咨询服务机构，至今已为超过7000个患者家庭提供出国就医服务，重点涵盖癌症、心脏病、罕见疾病等重疾领域。凭借专业、贴心、高效的服务，盛诺一家赢得了99%客户好评率！

📌为什么出国就医患者首选盛诺一家？

官方资质：与美国、日本、英国近50家TOP级医院签署官方合作协议，搭建全球医疗服务网络
专业可靠：咨询服务团队成员70%拥有医学背景，包括医学院博士、三甲医院医生、资深医学翻译
一站式服务：在全球设有15个客户服务中心，保障从国内到海外全流程、高品质的服务质量
客户至上：推出48小时冷静期、风险告知书、医疗费用“零加成”等措施，保障客户权益
专属折扣：通过本公司预约出国就医的患者，可额外申请5%–40%的医疗费用减免折扣

👉如果您或者家人需要出国看病，可拨打免费咨询热线 400-875-6700，或通过盛诺一家官网预约咨询！

乳腺癌医学前沿新药新技术美国 PD-1免疫疗法

本文为海外就医科普文章，内容仅供阅读参考，不作为任何疾病治疗的指导意见。文章由盛诺一家编译，版权归盛诺一家公司所有，转载或引用本网内容须注明"转自盛诺一家官网（www.stluciabj.cn）"字样。

上一篇：有效率超70%，近三成患者肿瘤大幅缩小或消失，晚期肺癌ADC新药有望明年在美上市

下一篇：美国前沿研究：无需手术，利用聚焦超声技术突破血脑屏障治疗脑肿瘤

相关资讯
最新动态

我们的服务

费用评估

今日已有人咨询

合作医院只和排名前10的医院官方签约

庆应义塾大学医院

官方签约合作医院

日本医院排名:6 (2023日本医院排名)

MD安德森癌症中心

官方签约合作医院

癌症专科排名:1 (2025年美国医院排名)

癌研有明医院

官方签约合作医院

日本癌症专科排名:1 (2023日本医院排名)

医生推荐绿色就医通道，快至2天预约咨询

David Shulman

盛诺全球大医生集团签约专家

临床专长：

骨肉瘤；液体活组织检查；软组织肉瘤

哈佛大学医学院附属丹娜法伯/波士顿儿童癌症中心，医学博士

Thomas A. Abrams

盛诺全球大医生集团签约专家

临床专长：

胃肠道癌症，特别是肝胆癌的治疗

哈佛医学院附属丹娜法伯癌症研究院消化道癌症中心资深专家

Laura S. Dominici

盛诺全球大医生集团签约专家

临床专长：

乳腺良性疾病，乳腺手术，临床试验，炎性乳腺癌，乳腺外科创新技术

丹娜法伯/布列根和妇女癌症中心癌症委员会主席

布列根和妇女Faulkner医院乳腺外科主任

哈佛医学院外科学副教授

案例推荐14年 7000+患者家庭的健康托付

美国乳腺癌治疗案例｜被国内医生判为癌症“中晚期”的她，在美国收获了治愈希望

病症：乳腺癌

年龄：49

就诊医院：妙佑医疗国际(原梅奥诊所)Mayo Clinic

美国看病案例：肺癌晚期，我在美国重生！

病症：肺癌

年龄：65

就诊医院： MD安德森癌症中心

11个月，从北京到罗彻斯特…我们一家人与10公分大肿瘤的抗争日记

病症：胸腺癌

年龄：17

就诊医院：妙佑医疗国际(原梅奥诊所)Mayo Clinic

美国新研究：乳腺癌发生转移的“关键开关”被发现！

出国看病

全球就医战略咨询

远程咨询

日本体检

​美国新研究：乳腺癌发生转移的“关键开关”被发现！

出国看病

全球就医战略咨询

远程咨询

日本体检

美国新研究：乳腺癌发生转移的“关键开关”被发现！