小细胞肺癌治疗新希望：3款海外前沿药进展顺利！

时间：2023-10-20 作者：盛诺一家

摘要

近年来，DLL3相关靶向治疗的研究有了明显突破，包括BI 764532在内的一众前沿“双抗药物”甚至“三抗药物”，在研究中表现都不错，给小细胞肺癌在内的众多癌症患者带来了新希望。其中，BI 764532的研究进展蕞为迅猛，有望更早获批！

来源：摄图网

关键信息如下：

1.针对包括小细胞肺癌在内的许多癌症，会存在名为DLL3的优质治疗靶点，但时至今日，尚未有相关前沿药获批上市。

2.近年来，DLL3相关研究有了明显突破，包括BI 764532在内的一众前沿“双抗药物”甚至“三抗药物”，在研究中表现都不错，给癌症患者带来了新希望！

研究详情

（专业人士阅读）

DLL3是一种蛋白质，它的表达与很多肿瘤的发生、发展有关。在小细胞肺癌（SCLC）和其他高级别神经内分泌肿瘤中可以见到DLL3，而在近期数据中，研究人员在黑色素瘤、小细胞膀胱癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、胶质母细胞瘤、神经内分泌肺肿瘤中也发现了DLL3的。

不仅如此，DLL3在成年人的其他任何健康组织中都几乎不存在，基于此，DLL3很可能是一种抗癌治疗的优质靶点，相关研究也越来越多。

目前，针对DLL3正在开发的药物主要分为：

靶向药
抗体偶联药物（ADCs）
CAR-T细胞疗法
双特异性抗体T细胞衔接剂（BiTEs）

根据近期的试验信息可以看到，双特异性抗体T细胞衔接剂是各种DLL3药物中进展较好的。

DLL3在高达85%的SCLC肿瘤表面表达，在其他肿瘤类型中也能见到该靶点，这引发了药厂针对DLL3的开发兴趣。

Wermke是德国卡尔古斯塔夫·卡鲁斯大学医院国家肿瘤疾病德累斯顿中心早期临床试验单位的负责人。他补充说：“因为DLL3在肿瘤细胞表面表达，而不在健康组织表面表达，所以你有机会将T细胞定向到你希望其发挥作用的确切肿瘤部位；同时DLL3的表达相对稳定，也容易将它与SCLC中的其他靶区分开。”

在2023年美国临床肿瘤学协会（ASCO）年会上，Wermke介绍了一项评估双特异性抗体药物BI 764532的1期研究（NCT04429087）数据。研究结果表明，在DLL3阳性的SCLC或NECs或大细胞肺癌患者中使用该药，产生了良好的肿瘤缩小反应，而且反应持久。在剂量大于等于90 μg/kg时，患者的疾病控制率为52%。

此外，患者因药物副作用而停药的情况很少见，因此安全性还是不错的。

“BI 764532是一种分子，它能够与肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3结合，从而将T细胞定向到肿瘤，诱导肿瘤细胞被T细胞杀死。研究的下一步是优化剂量，”Wermke表示。

不过，DLL3在ADC药物、CAR-T疗法上还未有出彩表现。

另外一款双抗药物AMG 757在复发/难治性SCLC患者中的表现也令人鼓舞。1期Dellphi-300研究的数据显示，纳入中期疗效分析的患者（n = 107）的确认客观反应率为23%（肿瘤大幅缩小或消失的比例），另外还有28%的患者疾病保持稳定。

同样，AMG 757的耐受性也不错，只有6人出现剂量限制性毒性。

另外一款“三特异性抗体T细胞衔接剂”HPN328在2022年3月获得美国食药监局（FDA）的孤儿药物认定，将在1/2期试验（NCT04471727）中测试其作为单药或与阿替利珠单抗联合治疗DLL3表达的晚期癌症患者。

在2022年ASCO年会上，该药的中期数据显示：在接受HPN328单药治疗的患者中，39%的患者肿瘤有所变小，其中包括5名SCLC患者、1名神经内分泌前列腺癌患者和1名胸腺非典型类癌患者。1名SCLC患者也实现了肿瘤大幅缩小。

HPN328的蕞大耐受剂量（MTD）没有达到极限，耐受性也不错。

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参考来源：

https://www.onclive.com/view/dll3-targeting-agents-are-poised-to-fill-unmet-needs-in-sclc

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