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新方法精准预测晚期转移患者手术预后,准确率96%!

时间:2023-07-27  作者:盛诺一家


摘要

对于大多数癌症来说,发生远端转移、进入晚期,是非常糟糕的处境。患者此时往往无法得到治愈。然而研究显示,对于一些晚期肠癌肝转移患者来说,如果是“寡转移”,则接受积极的局部手术/放疗等治疗,患者仍有可能长期生存甚至治愈



关键信息如下:

1、患有“寡转移”的肠癌肝转移患者,通过手术/放疗等局部治疗手段,有可能实现长期生存甚至治愈


2、研究人员以96%的准确率预测了患者所属的分子亚型,而不同亚型的患者,接受局部治疗后的预后存在巨大差异。

3、研究人员将分子亚型与肿瘤大小和淋巴结侵犯等临床特征结合时,可以强有力地预测患者的预后

研究详情
(专业人士阅读)


一旦癌症扩散到身体的不同部位(称为转移),治疗就会变得更加具有挑战性。对于已经扩散到肝脏的结直肠癌而言也是如此。然而,一些患有寡转移的患者,如果接受积极的局部治疗干预,如手术或放疗,有可能实现长期生存甚至治愈。


芝加哥大学医学中心综合癌症中心的研究人员正在使用他们开发的新方法,准确预测晚期肝转移结直肠癌患者在手术切除后的治疗结果(预后)是否有利。


该方法将基因生物标志物和肿瘤临床特征结合起来,确定与不同治疗结果相对应的癌症不同亚型。这项研究结果于2023年7月20日发表在《JAMA Oncology》上。


这项研究基于Sean P. Pitroda医学博士、Ralph R. Weichselbaum医学博士和他们的同事在2018年在《Nature Communications》上发表的研究,该研究发现了独特的分子模式,可以识别出哪些亚型的结直肠癌肝转移患者在手术后有着较好的生存率


一项名为New-EPOC的大型、多中心3期随机临床试验中,英国进行了147名肝转移结直肠癌患者的分子分析,这些患者接受了化疗和手术治疗,以验证由31个基因组成的新型生物标志物组合。该组合是在芝加哥大学利用数学建模生成的,结果显示预测准确率达到96%


“将生物学数据与临床特征结合起来,可以强有力地预测患者在治疗后的复发转移风险和生存情况,”该论文的通讯作者Sean P. Pitroda表示。他是芝加哥大学医学院的放射与细胞肿瘤学副教授。


1995年,芝加哥大学的医生兼科学家Samuel Hellman医学博士和Ralph R. Weichselbaum医学博士提出了“寡转移”假设:


患者身体内发生扩散的癌症转移病灶(通常是一到五个部位),可以通过手术或放射疗法这样的局部干预来根治,而传统的姑息疗法,如化疗,则无法消除转移性疾病。

Pitroda表示:“在过去的30年里,寡转移假设得到了许多临床研究的支持,并且彻底改变了转移性疾病的治疗。”他继续说:“尽管治愈性疗法被证明是有希望的,但只有20%到30%的寡转移患者表现出长期生存,这表明,我们迫切需要能够确定哪些患者能从手术这样的局部干预中获得蕞大益处的生物标志物。”

在开展新研究之前,芝加哥大学的研究人员与NorthShore大学健康系统、埃文斯顿医院的同事合作,曾进行了一项回顾性测序研究,从转移性肝样本中识别潜在的分子模式,以解释不同患者结果之间的差异。根据信使RNA(mRNA)和microRNA(miRNA)的表达谱,他们发现了转移灶的三种不同分子模式,即规范亚型、免疫亚型或基质亚型


其中,免疫亚型表现出蕞好的预后。免疫亚型中的肝脏肿瘤微环境似乎会触发免疫反应,这可能有助于限制新肿瘤的生长,并实现更好的治疗效果。

当研究人员将分子亚型与临床因素结合时,患者可被分为3个风险级别,其10年生存率分别为:低风险患者94%,中等风险患者45%,高风险患者19%,三者差异明显


在当前的研究中,研究人员收集了93名在芝加哥大学医学中心(位于海德公园)接受治疗的患者的分子谱数据。他们建立了一个人工智能神经网络分类器,用于预测疾病的分子亚型


研究团队以96%的准确率预测了患者所属的分子亚型。然后,神经网络分类器被应用于一个独立的由147名在New-EPOC试验中接受治疗的患者组成的验证队列。


Pitroda说:“当我们将分子亚型与肿瘤大小和淋巴结侵犯等临床特征结合时,可以强有力地预测患者的预后。


低风险患者有很高的生存机会(五年生存率为80%),与中等风险(60%生存率)和高风险(40%生存率)患者形成鲜明对比。


这项工作对芝加哥大学的Ludwig转移研究中心具有重要意义。该研究中心致力于理解转移的生物学过程,而当前的研究完全符合该中心的工作目标,Pitroda表示。


他继续说:“我们现在已经拥有了头一个经过验证的寡转移生物标志物,可以预测结直肠癌肝转移患者的治疗结果。我们的发现为转移的分期和分类提供了一种新的框架,通过蕞佳地整合局部和全身干预,可能为患者提供改进的个体化疗法。”


他补充说:“尽管我们在结直肠癌转移中进行了这些研究,但类似的方法也可以应用于其他类型的癌症。我们相信这将挑战目前治疗转移性疾病的方式,并为设计未来的临床试验开辟新的机会,以改善患者的预后。”


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参考来源:
https://medicalxpress.com/news/2023-07-approach-metastases-patients-colorectal-cancer.html
本文由盛诺一家原创编译,转载需经授权



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丹娜法伯癌症研究院胃肠道放射肿瘤科主任

哈佛大学医学院放射肿瘤学副教授

美国丹娜法伯癌症研究院淋巴瘤科资深肿瘤内科医生

美国丹娜法伯癌症研究院 淋巴瘤项目临床研究主任

美国丹娜法伯癌症研究院 慢性淋巴细胞白血病中心 副主任

哈佛大学医学院 内科副教授

美国哈佛医学院附属丹娜法伯癌症研究院Lank泌尿生殖肿瘤中心主任

丹娜法伯/哈佛癌症中心肾癌项目联合领导者

丹娜法伯国际战略计划医学主任

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