肺癌患者靶向药耐药后，这2个方案控制肿瘤更持久！

时间：2023-07-13 作者：盛诺一家

摘要

EGFR突变的肺癌患者，是可通过EGFR靶向药明显受益的人群。然而，靶向药不可避免会产生耐药。近期一项研究显示，此类肺癌患者靶向药耐药后，使用化疗能产生良好的疗效。其中，2个方案带来的肿瘤控制时长相对更持久！

来源：摄图网

关键信息如下：

1、EGFR突变肺癌患者在靶向治疗耐药后，可通过化疗得到良好的疗效。不过各类一线化疗方案之间，控制肿瘤无进展的时长并无显著差异。

2、在各类化疗方案中，铂类化疗联合培美曲塞，以及卡铂、紫杉醇、贝伐单抗和PD-L1免疫药物阿替利珠单抗的联合方案，对患者的肿瘤控制时长（无进展生存期）相对更持久。

3、患者如果在开展化疗前没有脑转移，则疗效会更佳。

研究详情

（专业人士阅读）

根据一项多中心研究显示，EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进展后，被证实使用化疗方案能产生良好的疗效。但各类一线化疗方案的平均无进展生存期（PFS）在统计学上没有显著差异。

具有更长PFS的方案是铂类化疗联合培美曲塞（PP），达到5.2个月，以及卡铂、紫杉醇、贝伐单抗（Avastin）和阿替利珠单抗（Tecentiq；CPBA），达到5.9个月的方案。

在荷兰的两家三级医疗中心中，研究人员筛选了携带EGFR突变的NSCLC患者纳入研究，且他们在EGFR-TKI治疗后发生进展。研究中，这些患者使用了含紫杉醇或培美曲塞的化疗方案治疗。

共有135名符合纳入标准的患者。其中，96名（71.1%）患者先前曾接受奥希替尼（Tagrisso）作为一线治疗（n = 8），或在先前接受一代/二代EGFR-TKI后转为奥希替尼治疗（n = 88），还有33名患者接受了多于一线的化疗。

研究中，共有171个化疗方案被用于这些患者，包括PP（n = 95）、CPBA（n = 32）、紫杉醇/贝伐单抗（PB，n = 36）和卡铂/紫杉醇/贝伐单抗（CPB，n = 8）。其中，106个方案是在EGFR-TKI作为一线治疗后给予患者的，大多数方案（n = 76，71.7%）是PP双药方案，其次是CPBA四药方案（n = 22，20.8%）。

在患者中，一线治疗队列的基线特征显示，患者的平均年龄为63岁（范围为33-80岁），大多数患者为女性（61.3%），大部分患者从未吸烟（57.5%）。此外，在该队列中，大多数患者携带EGFR外显子19缺失突变（51.9%）或EGFR外显子21 L858R突变（30.2%），并在基线时伴有TP53异常（67.0%）。

在平均随访48.4个月时，一线治疗队列中共发生105例疾病进展事件和93例死亡事件。由于毒性反应导致的治疗中断在PB队列中蕞高（41.6%），其次是PP（21.1%）和CPBA（12.5%）。CPB（卡铂、紫杉醇、贝伐）队列中没有患者因毒性反应而中断治疗。

在一线治疗队列中，患者的平均无进展生存期（PFS）为5.4个月。这在不同类型的EGFR突变之间没有差异，在伴有或不伴有TP53突变的患者之间也没有差异。

在一线治疗队列中有中枢神经系统转移的患者中，接受PP治疗的患者的平均PFS为4.8个月，而接受CPBA治疗的患者的平均PFS为3.8个月。

在该队列中，有44名患者（41.5%）获得了持久的益处，并且与无持久益处的患者相比，持久益处患者在化疗开始前，存在的中枢神经系统转移的比例较少（20.5% 对 43.5%）。此外，大多数接受PB方案的患者（n = 32）在二线或更后期接受该方案，并且平均PFS为4.9个月。

患者一线治疗方案的平均总生存期（OS）为15.3个月，不同方案之间没有显著差异。在中枢神经系统转移患者中，接受PP治疗的患者的平均OS为11.8个月，而接受CPBA治疗的患者的平均OS为8.7个月。然而，这些结果没有达到统计学上的显著性。

此外，一线治疗方案的总体缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）在统计学上没有显著差异。然而，不同治疗方案的ORR之间存在显著差异，其中PP的ORR蕞差，为40.0%。

在PB队列中，大多数患者（88.9%）将该方案作为二线或更后期的治疗。他们的平均无进展生存期为4.9个月。其中，9名在PP治疗期间疾病进展的患者随后接受了PB治疗。其中7名患者（77.8%）通过PB方案获得疾病控制，1名患者显示稳定疾病并具有8.2个月的PFS，另外6名患者通过该方案获得部分缓解，PFS范围为3.2至8.3个月。

总体而言，这些化疗方案在患者EGFR-TKI耐药后，为他们提供了生存益处，而蕞有效的方案尚待确定。

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参考来源：

https://www.targetedonc.com/view/chemotherapy-regimens-remain-key-to-survival-in-post-egfr-tki-egfr-mutated-nsclc

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