影响患者能否从免疫治疗受益的几类因素

时间：2023-04-23 作者：盛诺一家

导读

在过去十年中，被称为免疫检查点抑制剂（如PD-1、PD-L1等）是新型的癌症免疫治疗药物之一，它们改变了肺癌的治疗格局，显著提高了一些诸如非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存率。然而，只有约20%的患者能从这些免疫疗法中受益。

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由麻省理工学院博德研究所和哈佛大学医学院附属麻省总医院（MGH）的研究人员领导的一项新研究，揭示了肺部肿瘤的关键分子特征，解释了为什么一些患者对这些治疗有反应，而另一些患者则没有。研究小组已经确定了几种遗传和其他生物学因素，这些因素可能会影响NSCLC患者对免疫疗法的反应。

来源：Pixabay

该研究发表在了《Nature Genetics》上，这是一个通过多机构努力收集的大型数据集研究。

研究小组检查了近400名NSCLC患者在治疗前提供的肿瘤样本全外显子组测序和RNA测序数据，以及患者对免疫治疗的临床反应信息。

这些结果证明了，决定免疫治疗反应的生物学因素的复杂性，并表明为什么预测NSCLC患者治疗结果的现有方法（仅关注少量分子特征）并不总是准确。研究人员表示，他们的研究指出了改进这些预测指标的潜力，甚至可根据患者的特征开发更个性化的治疗方法。

“目前，仅有某些患者可通过免疫治疗长期控制癌症，”该研究的共同资深作者，MGH胸癌中心主任兼哈佛医学院（HMS）副教授Justin Gainor解释说。“这项分析提供了对癌症和免疫生物学的更深入理解，我们希望可以使这些治疗方法对更广泛的人群有效。”

“这项工作还证明了数据合作的重要性，大量的患者数据对研究非常有用，”Broad Institute成员，HMS和MGH的教职员工Gad Getz补充道。“总的来说，我们的目标是让这个注释丰富的大数据集成为整个癌症研究领域的有用资源。”

这项工作还由Broad Institute，Dana-Farber癌症研究所和纪念斯隆凯特琳癌症中心的共同主要作者Arvind Ravi，Matthew Hellmann和Monica Arniella领导。

PD-1/PD-L1免疫检查点是一种通常可抑制免疫系统的“刹车装置”。癌细胞利用这种机制来逃避免疫系统的追杀。抗PD-（L）1药物通过阻断这些靶点，从而刺激免疫系统攻击癌细胞。

研究小组确定了特定的遗传改变会使DNA修复基因ATM失效，而这对免疫疗法良好起效有关。他们还发现基因组变化可以增加TERT基因的表达，这与免疫疗法效果不佳相关。

通过整合临床、基因组和转录组学数据，研究人员发现了与免疫治疗反应相关的总体特征集合：

1、“免疫细胞激活/耗尽”的肿瘤微环境

2、高水平的肿瘤新抗原特征。

3、促进“伤口愈合”的免疫抑制肿瘤微环境

4、其他

“这些可以帮助我们以更细微的方式对患者进行分层，”Ravi解释说。“我们发现，由于在常规临床治疗中，存在很多不进行评估的其他因素，所以基于传统预测因子判断免疫治疗反应良好的患者，实际上可能反应不佳。”

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来源：

本文编译自MecicalXpress官网2023年4月19日发表的《Lung cancer's molecular features shed light on immunotherapy response》一文，原文链接：

https://medicalxpress.com/news/2023-04-first-line-pembrolizumab-chemotherapy-benefit-patients.html

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权

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