卵巢癌能够使用免疫疗法？鸡尾酒疗法有哪些利弊呢？

时间：2021-05-21  作者：盛诺一家

对于国内女性而言，卵巢癌并不是一种陌生的恶性肿瘤。相反，由于早期缺少症状，大部分卵巢癌患者确诊时病情便进入中晚期，治疗难度极大。因此，卵巢癌的死亡率一直居高不下，已经严重威胁到女性的生命健康安全。免疫疗法是新兴的癌症治疗手段，其治疗癌症的效果十分显著。那么，卵巢癌是否能够使用免疫疗法呢？癌症鸡尾酒疗法又存在哪些利弊呢？

免疫治疗是肿瘤治疗的曙光，但遗憾的是这缕光却并未普照到卵巢癌患者。卵巢癌对很多免疫治疗药物的应答效果都不佳，到目前为止，还没有FDA批准的免疫治疗药物。很多临床研究表明，除了微卫星高度不稳定(MSI-H)类型的卵巢癌，单药免疫治疗对卵巢癌患者的疗效甚微。只有检测出MSI-H，才可以选择帕博利珠单抗进行治疗。

如何提高卵巢癌的免疫治疗效果呢？近期，发表在美国《临床肿瘤学杂志》上的一项研究给了我们启示。

单药免疫治疗卵巢癌应答率欠佳

单药免疫治疗药物帕博利珠单抗(Pembrolizumab)的客观应答率只有8%，阿维鲁单抗（Avelumab）的客观缓解率只有9.6%。究竟是什么原因引起这种情况呢？

免疫治疗药物的疗效很大程度上取决于肿瘤自身的免疫特点。根据肿瘤微环境中肿瘤浸润免疫细胞的状态，大致分为3种类型：热肿瘤、冷肿瘤和免疫排斥型肿瘤。热肿瘤是能从免疫检查点抑制剂治疗中获益的，因为热肿瘤组织中有较高比例的的CD8+T淋巴细胞，但其功能被免疫抑制相关分子（PD-1、PDL1、CTLA4等）削弱，用这些分子的抑制剂可逆转这一抑制性的免疫微环境。

相反，冷肿瘤中T淋巴细胞浸润程度低，并且浸润的T淋巴细胞并不能识别所有的肿瘤抗原。尽管卵巢癌的肿瘤突变负荷较高，但仍属于冷肿瘤的范畴，这是因为卵巢癌中浸润的T细胞少，而且功能弱，所以从免疫检查点抑制剂治疗获益较少，这也就极大限制了免疫治疗药物的疗效。换一种通俗说法就是虽然武器很先进，但是没有用武之地。

免疫治疗联合化疗，效果也不容乐观

除了使用单药外，这项研究也做了免疫药物联合其它治疗药物的效果，比如免疫治疗联合化疗。

联合化疗和免疫治疗的疗效优于单独使用化疗，但并没有得到令人满意的结果。因此这种方案只能作为备选，应该继续尝试其它联合治疗方式。

鸡尾酒疗法的利与弊

根据近几年的报道，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)在上皮性卵巢癌中的相关研究取得了重大进展。研究发现PARP抑制剂能够调节树突状细胞的成熟，降低IL-12、IL-10等免疫抑制相关分子的表达，并且可以调节T淋巴细胞激活过程中的关键分子的表达，来影响肿瘤微环境。

此外，肿瘤血管在结构和功能上都与正常血管不同，低氧、酸度高及较高的组织液压力有助于免疫抑制的肿瘤微环境形成。其中，VEGF能够促进髓样来源的免疫抑制细胞的增生，进一步增强肿瘤微环境中的免疫抑制。肿瘤血管抑制剂已经在多种癌症中被证实具有显著疗效。于是，临床研究分别进行了免疫治疗联合PARP抑制剂与抗血管药物在卵巢癌患者的治疗效果。

三种药物联合使用后，结果是令人惊喜的，无论应答率还是肿瘤控制率都有了质的改变，客观应答率升高到47.5%和77.4%。但问题也是不容忽视的，这些药物都具有很强的细胞毒性，鸡尾酒疗法先要考虑的是患者耐受的问题；同时，联合多种药物治疗，医疗费用将会成倍增加，多数患者及家庭是很难承受的。

治疗效果差、易复发转移和患者五年生存率，已经是卵巢癌不可忽视的现状，因此无论是免疫疗法还是鸡尾酒疗法的出现都让该类癌症患者看到了更多希望。不过就目前而言，美国、日本等国家对于卵巢癌相关疗法和药物的研发力度更大，患者往往能够获得更好的治疗效果。因此，在国内治疗效果不好或者病情进入中晚期的卵巢癌患者，通过盛诺一家前往海外看病也许是更加明智的举措。

参考文献

Konstantinopoulos PA, Cannistra SA. Immune Checkpoint Inhibitors in Ovarian Cancer: Can We Bridge the Gap Between IMagynation and Reality? J Clin Oncol 2021JCO2100571.