部分癌症患者的致癌基因突变可遗传，为癌症预防提供思路

时间：2021-05-18  作者：盛诺一家

很多人不清楚的是，癌症是有基因突变所导致的，因此致癌基因突变可以看做是癌症产生的根源性原因之一。出现致癌基因突变主要是有两个原因，一是环境、生活方式等外在因素，二是遗传突变等内在因素。近期研究发现部分癌症患者的致癌基因突变会出现遗传的情况，这或为后续的癌症预防和治疗提供新的思路。

一生之中，每个人都有罹患癌症的风险，但在大多数情况下，癌症的发生是偶然的，但是，有些人在遗传上倾向于发展为某些类型的癌症，例如乳腺癌或结直肠癌等，这往往是因为他们从父母那里遗传了特定的癌症风险基因。

基因检测可以发现那些可遗传的基因突变，从而有助于个性化癌症治疗，提高患者生存率，还能提前预防直系亲属的癌症，推动精准医学的发展。

2020年10月，JAMA Oncology 杂志发表了来世界排名第一的梅奥医学中心的题为：Comparison of Universal Genetic Testing vs Guideline-Directed Targeted Testing for Patients With Hereditary Cancer Syndrome 的研究论文。

研究团队对2984名确诊的癌症患者进行了基因检测，检测结果表明，超过八分之一（397人，13.3%）的癌症患者具有与癌症相关的可遗传基因突变。

这些癌症涵盖了多种癌症分期和类型，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌和子宫内膜癌等。

研究人员惊讶地发现，医生根据标准癌症诊疗指南确定哪些癌症患者应该接受基因检测，仅能发现48%的携带了可遗传基因突变的癌症患者。也就是说，超过一半的具有可遗传基因突变的癌症患者无法通过标准癌症诊疗指南发现。超过一半的因为可遗传基因突变导致的癌症患者的致癌原因被遗漏，这对于他们的家庭成员有重大影响。

2984名确诊的癌症患者，有397名癌症患者检测到了至少一种与癌症相关的可遗传基因突变，其中常见的6种是：BRCA1和BRCA2突变，共计66人，占比2.2%，导致女性乳腺癌；MUTYH突变，共计50人，占比1.7％，与结直肠癌风险有关；CHEK2突变，共计47人，占比 1.6％，与乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等多种癌症风险有关；ATM突变，共计31人，占比1.0%，与乳腺癌、胰腺癌等多种癌症风险有关；错配修复基因突变（包括MLH1、MSH6、MSH2、MSH3、PMS2），共计29人，占比 1.0％，导致林奇综合征，与结直肠癌风险有关。

基因突变可导致基因功能异常，甚至可导致细胞癌变，尽管许多致癌基因突变是偶然在单个细胞中发生的，但这项研究表明，研究证实，超过八分之一的癌症患者致癌基因突变是可遗传突变，这些突变引发了一系列可能导致癌症的事件。

发现这些隐藏的可遗传基因突变，有助于对家庭进行癌症管理，并有针对性进行癌症治疗以挽救生命。

总的来说，梅奥医学中心的这项针对癌症患者的大规模基因检测表明，超过八分之一癌症患者的致癌基因突变是可遗传的，这意味着他们的子女、兄弟姐妹及其他亲人也可能携带有这些致癌基因突变。

更重要的是，该研究发现，如果按照标准癌症诊疗指南，将有超过一半的癌症患者不会被发现携带可遗传基因突变。此外，该研究还表明，有28%的癌症患者在接受基因检测后，发现了致癌基因突变，随之调整了治疗方案。

研究团队表示，对于癌症患者及其家人而言，基因检测的普及率还不足，这通常是由于过时的诊疗指南将基因检测仅限于少数高危患者，实际上，所有的癌症患者都应该通过基因检测获取完整的遗传信息，这些信息既能指导对患者的治疗方案，还能判断他们的家人是否有相关癌症风险，从而为他们的家人制定相应的癌症预防策略。

致癌突变基因存在遗传的可能性，并不代表着所有的癌症必定会遗传，这两者之间的区别不能混淆。其实在癌症的众多病因中，家族病史一直是不能忽视的因素，这类人群也是癌症的高危人群。相比于国内，美国会根据国人身体情况、职业环境和家族病史等因素制定个性化抗癌体检服务，从而更好的筛查体内潜在病灶。因此，国内的癌症高危人群通过盛诺一家前往海外体检，这未尝不是对自己健康负责的举措。

论文链接：https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2772576