胰腺癌创新疗法，“围攻”癌细胞运转蛋白来提高疗效

时间：2021-05-17  作者：盛诺一家

尽管医学的发展，让更多的癌症治疗效果显著提升，患者生存期也大幅延长。不过凡事总有例外，胰腺癌作为消化道常见的恶性肿瘤之一，其较低的五年生存率和预后水准让其获得了“癌中之王”的称号。胰腺癌的治疗难度较大的原因之一便是肿瘤附近有非常紧密的纤维化组织，促进了肿瘤进一步生长。胰腺癌创新疗法或通过“围攻”癌细胞运转蛋白的手段，来提高治疗效果并延长患者生存期。

近日在Cancer Research上发表的一项研究中，科学家们发现了一种同时靶向胰腺癌细胞和“帮凶”细胞的创新策略。通过靶向名为SLC7A11的转运蛋白，他们能够减少胰腺癌周围的纤维化组织，并且缩小肿瘤的大小，达到“一石二鸟”的效果。

对胰腺癌患者的肿瘤组织的研究发现，在胰腺癌细胞和肿瘤周围的癌症相关成纤维细胞（cancer associated fibroblast, CAF）中，SLC7A11的表达水平与患者的生存期有重要的关系。如果SLC7A11表达水平高，那么患者的生存期相对较低。SLC7A11的主要功能之一是运送胱氨酸，它在支持癌细胞的蛋白合成以及合成抗氧化剂方面具有重要作用。

那么，如果降低SLC7A11的表达，是不是就可以扰乱胰腺癌细胞和CAF之间的相互作用，达到缩小肿瘤的效果呢？研究人员设计了一种能够有效降低SLC7A11的siRNA，他们发现，降低SLC7A11表达的siRNA起到了多重作用：它不但减少了CAF的增生，而且让胰腺癌细胞对氧化应激和铁死亡（ferroptosis）更为敏感。

不论是在体外培养的胰腺癌三维肿瘤模型，还是在胰腺癌的转基因小鼠模型中，降低或敲除SLC7A11的表达都能够缩小肿瘤的体积。

“我们的策略能够同时攻击肿瘤细胞和它们的‘帮凶’，因此对克服胰腺癌的侵袭性和耐药性来说是个理想的选择。”这一研究的通讯作者Phoebe Phillips教授说。

更为可喜的是，基于这一发现，研究人员已经找到了一种已经获批上市的药物。它名叫柳氮磺吡啶（sulfasalazine），是一种治疗类风湿性关节炎的药物。因为它已经获得批准，所以能够更为快速地进入临床试验阶段。

“我们知道它能够强力抑制SLC7A11，我们将展开临床试验，在肿瘤表达高水平 SLC7A11的胰腺癌患者中检验它的疗效。超过半数的胰腺癌患者属于这种类型，这种疗法具有改善患者应答和生存的潜力。”Phoebe Phillips教授说，“现在是我职业生涯中较为乐观和满怀希望的时候。”

胰腺癌的临床症状隐匿且不典型，同时病情进展较快，因此无论是诊断还是治疗都是十分麻烦。相比于国内，美国作为全球的医疗大国，在胰腺癌诊疗领域有更加权威的话语权，其先进的医疗器械、丰富的抗癌药物和人性化的护理措施，能够更大限度的延长胰腺癌患者生存期。因此，在国内治疗效果不好的胰腺癌患者，可以联系盛诺一家协商海外看病的相关事宜，从而获得更好的治疗效果。

参考资料：

[1] Sharbeen et al., (2021). Cancer-associated fibroblasts in pancreatic ductal adenocarcinoma determine response to SLC7A11 inhibition. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-2496

[2] Scientists show how to attack the 'fortress' surrounding pancreatic cancer tumors. Retrieved May 13, 2021, from

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-05/uons-ssh051321.php