胃癌免疫治疗效果如何？开创了精准治疗新格局

时间：2021-05-14  作者：盛诺一家

在国内的恶性肿瘤发病率中，胃癌一直位居前列，而死亡率也相对较高。我国是胃癌的高发国家之一，但是不少胃癌患者确诊便是晚期，治疗难度极大。对于晚期或者难治性胃癌患者而言，传统的癌症治疗手段收效甚微，而免疫治疗的出现让更多胃癌患者看到了希望。胃癌患者采用免疫治疗，不仅能够有效的延长患者生存期，同时也会推进胃癌精准治疗的新格局。

近年来，免疫治疗的出现为胃癌患者的治疗带来了新方向。目前在胃癌治疗指南中，免疫治疗已被用作不可切除的、晚期转移性胃癌的三线治疗。

困境：胃癌治疗面临瓶颈

胃癌一直是发病率极高的恶性肿瘤，尽管近些年来，胃癌的治疗方案不断发展。局部治疗与化疗、靶向治疗等全身治疗手段的联合使用，以及手术前先进行新辅助治疗的多学科综合治疗（MDT）已成为局部中晚期胃癌治疗的重要策略。

但是，晚期胃癌的一线化疗的效果不佳，生存期难以突破。近年来，虽然分子靶向药物有了重要突破，但进展较为缓慢；胃癌的后线治疗有效药物稀缺，临床生存率仍然很低。如何延长晚期胃癌患者的生存期，改善患者的生存质量成为了胃癌治疗领域一直探索的重要课题。

破局：多项研究显示免疫治疗胃癌的有效性

免疫检查点抑制剂可阻断免疫抑制通路，恢复体内免疫细胞对癌细胞的杀伤力，阻断肿瘤抗原性逃逸，因此，以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂在多种肿瘤治疗中都大有用武之地。

近年来，PD-1/PD-L1抑制剂在胃癌领域掀起了研究热潮，2014年，作为全球头个开展的胃及胃食管癌免疫治疗Ⅲ期临床试验ATTRACTION-2研究在亚洲人群中正式启动。2017年，该研究的结果亮相于《柳叶刀》（Lancet）杂志；2018年，其2年随访数据在ESMO会议上公布：Nivolumab（O药）将胃癌三线以上患者的一年生存率，提高到27.3%（对照组只有11.6%），翻了一倍以上；2年生存率提升3倍，死亡风险比降低38%[1]。正是基于ATTRACTION-02的良好效果数据，2017年，Nivolumab在日本获批用于化疗进展后的不可切除的晚期或复发性胃癌的治疗。

此外，KEYNOTE-059研究结果显示，Pembrolizumab（Keytruda）有效率（肿瘤显著缩小的比例）为11.6%，其中PD-L1阳性患者与PD-L1阴性患者相比，胃癌的有效率（15.5%vs6.4%）和中位缓解时间（16.3个月和6.9个月）都大大提升，基于该研究，2017年，Pembrolizumab在日本获批用于复发性局部晚期或转移性胃癌，且表达PD-L1的患者[2]。

“胃”来：精准联合大势所趋，前线探索更待佳音

目前，日本已将免疫治疗纳入晚期胃癌的治疗建议中，但是胃癌的免疫治疗仍面临着一些问题，如：“免疫单药治疗的效果有限，联合治疗能否更进一步？免疫药物主要针对晚期胃癌患者，能否前移？”等等。目前，免疫治疗在胃癌前线治疗已有多项研究正在开展当中。

在日本开展的Attraction-4研究[4]中，验证了nivolumab联合化疗在延长生存期中的作用，中位生存时间增长26.5%，有效率达到57.5%。并且今年4月17日，美国FDA批准PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）与化疗联用，作为治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部（GEJ）癌和食管腺癌的一线疗法，成为头款一线治疗胃癌的免疫疗法[3]。

可以说，胃癌免疫治疗受到了更多患者的青睐，其治疗效果也十分显著。然而不得不提的是，由于国内制度审批等因素影响，不少海外免疫治疗药物无法短时间内在国内面市，这无疑将加大胃癌患者的治疗难度。相反，美国、日本等国家治疗胃癌的临床经验和抗癌药物都十分丰富，医疗器械也更加先进，护理措施也更加人性化。因此，国内的胃癌患者通过盛诺一家前往海外看病，这未尝不是更加明智的举措。

参考来源：

[1]ChenLT,SatohT,RyuMH,ChaoY,KatoK,ChungHC,ChenJS,MuroK,KangWK,YehKH,YoshikawaT,OhSC,BaiLY,TamuraT,LeeKW,HamamotoY,KimJG,ChinK,OhDY,MinashiK,ChoJY,TsudaM,SameshimaH,KangYK,BokuN.Aphase3studyofnivolumabinpreviouslytreatedadvancedgastricorgastroesophagealjunctioncancer(ATTRACTION-2):2-yearupdatedata.GastricCancer.2020May;23(3):510-519.doi:10.1007/s10120-019-01034-7.Epub2019Dec20.PMID:31863227;PMCID:PMC7165140.

[2] JapanMinistryofHealth,LaborandWelfareApprovesOpdivo(nivolumab)fortheTreatmentofPatientswithUnresectableAdvancedorRecurrentGastricCancerWhichHasProgressedAfterChemotherapy

[3] FDA Approves First Immunotherapy for Initial Treatment of Gastric Cancer

https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-immunotherapy-for-initial-treatment-of-gastric-cancer-301270710.html

[4] LBA7_PR - Nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with previously untreated advanced or recurrent gastric/gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer: ATTRACTION-4 (ONO-4538-37) study

[5] Kawazoe A, Yamaguchi K, Yasui H, Negoro Y, Azuma M, Amagai K, Hara H, Baba H, Tsuda M, Hosaka H, Kawakami H, Oshima T, Omuro Y, Machida N, Esaki T, Yoshida K, Nishina T, Komatsu Y, Han SR, Shiratori S, Shitara K. Safety and efficacy of pembrolizumab in combination with S-1 plus oxaliplatin as a first-line treatment in patients with advanced gastric/gastroesophageal junction cancer: Cohort 1 data from the KEYNOTE-659 phase IIb study. Eur J Cancer. 2020 Apr;129:97-106. doi: 10.1016/j.ejca.2020.02.002. Epub 2020 Mar 4. PMID: 32145474.