癌症年轻患者和老年患者，谁使用PD-1的疗效更好呢？

时间：2021-05-12  作者：盛诺一家

PD-1，是一种重要的免疫抑制分子，同时也是免疫疗法的重要组成部分。在多种癌症的临床治疗过程中，PD-1疗法都具有十分显著的效果，能够有效的延长患者生存期。不过对于癌症年轻患者而和癌症老年患者而言，采用PD-1的疗效又有所差异。近期一项研究针对该问题进行了探讨，为后续不同年龄段的癌症患者采取更加合适的治疗方案提供了依据。

近期，科学家们对PD-1/PD-L1抑制剂治疗高龄患者是否有效进行了讨论，总结对比了进行年龄分层的各癌种临床试验中的低龄患者组和高龄患者组死亡风险的数据。研究者选择分析的均属入组人数较多、有说服力的临床试验，对比的结果显示除头颈部恶性肿瘤外，65-75岁的患者使用免疫治疗效果均不差于65岁以下的低龄患者。超过75岁的患者由于人数较少，其统计结果不如前面两组稳定。

低龄患者优于高龄患者的癌种

头颈部恶性肿瘤

大型Ⅲ期临床试验表明Nivolumab（3 mg/kg Q2W）用于治疗头颈部复发或转移性鳞状细胞癌相较于传统治疗可延长患者中位生存期。试验中，65-75岁的患者使用免疫治疗和传统治疗效果相似（HR: 0.93[0.56-1.54]），而65岁以下的患者使用免疫治疗后死亡风险比传统治疗降低了36%（HR: 0.64[0.45-0.89]）。

两组患者效果相似的癌种

膀胱癌

对于铂类化疗复发或进展的晚期泌尿道上皮癌，相比于使用传统治疗，使用Pembrolizumab（200 mg Q3W）治疗的患者中位总生存时间延长了近3个月。年龄分层分析中，使用免疫治疗的高龄组和低龄组患者效果相似（HR: 0.73 vs. 0.75），死亡风险均比传统治疗降低超过20%。

鳞状非小细胞肺癌

多项临床试验已经证明使用Nivolumab治疗非小细胞肺癌，相比于多西他赛，可以延长总生存期。其中针对鳞癌，使用免疫治疗的65-75岁组患者和低龄组患者死亡风险相似（HR: 0.56 vs. 0.52），约为多西他赛组的一半。然而当患者高于75岁后，免疫治疗效果就明显劣于多西他赛。

高龄患者优于低龄患者的癌种

肾细胞癌

一项Ⅲ期临床试验中，进行过1-2种抗血管生成治疗后的转移性肾细胞癌患者使用Nivolumab（3 mg/kg Q2W）的中位总生存期比使用依维莫司长（25个月 vs. 21.8个月）。而65-75岁患者的死亡风险比65岁以下低龄患者的死亡风险还要低（HR: 0.78 vs. 0.64）。只有在75岁以上的高龄患者中，免疫治疗相较于依维莫司没有优势，也有研究称这一现象可能是75岁以上患者样本量过小导致的。

黑色素瘤

黑色素瘤是第一个免疫检查点抑制剂的适应证，临床试验数据也相对较多。使用Ipilimumab（3 mg/kg Q3W）治疗恶性黑色素瘤，低龄组与高龄组死亡风险差异不大（HR: 0.65 vs. 0.61）；使用Nivolumab（3 mg/kg Q2W）进行治疗，高龄患者（65-75岁）比低龄患者略有优势（HR: 0.44 vs. 0.52）；令人惊奇的是超过75岁的高龄患者效果明显，使用Nivolumab比使用达卡巴嗪死亡风险降低4倍（HR: 0.25[0.1-0.61]）；使用Pembrolizumab（10 mg/kg Q2W）治疗的患者，高龄组也稍优于低龄组（HR: 0.56 vs. 0.65），延长Pembrolizumab的使用周期，变为每3周注射一次，高龄组患者依然优于低龄组（HR: 0.66 vs. 0.77）。

PD-L1阳性非小细胞肺癌

在Pembrolizumab（200 mg Q3W）对比化疗用于一线治疗PD-L1表达阳性的非小细胞肺癌患者的临床试验中，免疫治疗组高于65岁的患者死亡或疾病进展的风险要低于65岁以下的患者（HR: 0.45 vs. 0.61）。

此外，研究者还分析了低龄组和高龄组患者的免疫相关不良反应比例。综合上述多个临床试验不良反应数据，不良反应比例在不同年龄组差异不大。相信随着对免疫系统和免疫治疗不断深入的了解，科学家们终将会为广大肿瘤患者找到精准和高效的治疗方法。

令人诧异的是，老年肿瘤患者采取免疫治疗的效果居然优于青年患者，这无疑出乎了人们的意料。免疫疗法作为新兴的癌症治疗手段也在不断优化创新中，希冀让更多的癌症患者从中受益。盛诺一家是国内专业的出国看病医疗服务机构，和海外多家医院有深度的合作关系。因此，想要获得更好的治疗效果，国内的肿瘤患者可以通过盛诺一家出国看病，从而获得更加丰富的医疗资源。

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