安德森研究团队发现胃癌腹膜转移的基因异质性，有望开发新疗法

时间：2021-01-14  作者：盛诺一家

根据他们发表在《自然医学》上的研究结果，研究人员开发并验证了一种比其他临床特征更能预测患者生存率的基因表达特征。

如果在前瞻性研究中得到验证，这个工具可能有助于胃癌患者的分层，并指导他们采取更有效的治疗策略。

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研究背景：

基因医学助理教授Linghua Wang博士说：“为了更好地治疗PC患者，我们首先必须了解腹膜腔内转移细胞的数量。这是迄今为止对这些细胞进行的更为详细的分析。这就是单细胞分析的力量——我们能够观察每一个单细胞，然后获得整体的概况。”

腹膜转移癌（PC）是癌细胞浸润并侵入腹膜或腹腔，附着于胃和其他器官的一种疾病。这可能发生在其他消化道癌症中，但常见于中晚期胃癌患者，大约45%的患者会在某个阶段被诊断为腹膜转移。这种情况会导致腹腔内大量积液，患者的总生存期不到6个月。

研究的合著者、胃肠道医学肿瘤学教授JafferAjani 说：“腹膜转移癌（PC）代表了一项未满足的临床需求，因为我们没有有效的治疗方案可供这些患者使用。根据我们的研究结果，我们需要对每位患者的细胞进行分析，以便提供更具针对性的治疗方案。”

研究详情：

在这项研究中，研究人员从20名中晚期胃癌患者的腹水中分离出PC细胞。其中10例为长期存活者，术后存活1年以上；10例为短期存活者，术后存活不到6个月。

在进行单细胞RNA测序分析基因表达后，研究人员构建了一张PC细胞的“图谱”，该图谱描述了目前存在的各种细胞类型及其功能状态。肿瘤内癌细胞的变异性被称为肿瘤内异质性，它可能导致治疗失败和复发，因为不同亚型的癌细胞对特定治疗的反应不同。

基因表达信息也使研究人员能够确定PC细胞的起源，即肿瘤细胞谱系。他们发现，虽然这些都是胃癌细胞，但似乎有些起源于胃细胞，而另一些则更像肠细胞。

Wang说：“有趣的是，通过根据谱系组成对肿瘤细胞进行分类，我们发现了两组患者。胃样PC细胞具有侵袭性表型，与较短的生存期相关。然而，肠样PC细胞越多，攻击性就越小，患者的生存期也就越长。”

基于这些发现，研究人员开发了一种比各种临床特征更好地预测患者存活率的基因特征，并且在第二组1300多名患者中验证了这一特征。

临床应用前景：

展望未来，研究人员希望在前瞻性研究中继续验证这一基因特征，并对更多患者的PC细胞进行进一步分析，以确定肿瘤细胞谱系可塑性的调节机制和新的治疗靶点，从而为患者提供更好的治疗选择。

Ajani说：“这是朝着更好地了解这些癌细胞的单细胞生物学迈出的重要一步，但我们还有更多的工作要做。我们预见，了解这种基因的异质性有朝一日可以用来指导临床决策，这对每个患者都非常有益。”

来源：

本文编译自Science Daily网站 2020年1月4日发布的《Single-cell analysis of metastatic gastric cancer finds diversetumor cell populations associated with patient outcomes》，原文链接：

https://www.sciencedaily.com/releases/2021/01/210104131944.htm

编者按：

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