德国科学家成功确定胰腺癌的两种不同侵袭性分子亚型

时间：2020-11-02  作者：盛诺一家

在侵袭性更强的胰腺肿瘤中，一种被称为“病毒模仿”的现象会导致促癌的炎症反应。这可能会成为开发有针对性的、以亚型为导向的胰腺癌治疗的出发点。该研究结果已刊登在《癌症发现》杂志上。

胰腺癌的治疗困境

胰腺肿瘤通常在很长一段时间内都没有症状发展，发现得较晚，所以死亡率特别高。目前尚缺乏针对性和个性化的治疗方法。

与许多其他癌症相比，科学家还没有成功识别出胰腺癌个性化治疗的有效靶点。大多数晚期胰腺肿瘤患者都接受类似的治疗，通常包括联合化疗。

大约95%的胰腺癌是腺癌。德国癌症研究中心与海德堡干细胞技术和实验医学研究所的干细胞研究人员Andreas Trumpp解释说：“过去，人们曾试图找出基因差异，但结果发现所有胰腺腺癌都携带类似的突变。”

定义胰腺癌的两种不同亚型

Trumpp的研究团队与海德堡大学医院的外科合作，选择了一种不同的方法。在提取患者的组织样本后，他们先从肿瘤的复杂细胞混合物中分离出纯癌细胞，这些混合物含有大量的结缔组织、血管和免疫细胞。

然后，研究人员搜索纯化肿瘤细胞的基因组，寻找甲基化模式的差异。这些差异是附着在DNA分子上的化学标签，决定了一个基因片段是否活跃。

“基于肿瘤基因组的甲基化模式，我们能够定义腺癌的两种完全不同的亚型，它们的癌变过程和侵袭性都不相同，”该研究的第一作者Elisa Espinet说。在这两种亚型中，侵袭性更强的亚型实际上是直接从胰腺导管系统内的导管细胞发展而来的，而侵袭性较弱的肿瘤则是从腺细胞发展而来。

Espinet解释说：“因此，我们发现了一种分子标记，它使我们能够区分临床上不同的胰腺癌的两种亚型。”

为什么胰腺导管细胞发展而来的肿瘤更具侵袭性？

更重要的是，通过对甲基化模式的进一步分析，海德堡的研究人员发现，在更具侵袭性的亚型中，基因组的特定区域携带的甲基较少。

这些基因组区域包含了内源性逆转录病毒序列，这是进化过程中留在人类基因组中的病毒残留物。由于它们的DNA甲基化，它们一般是沉默的，不会在健康人群中发挥重要作用。然而，在这种亚型中，当甲基被移除并形成双链RNA链时，它们又变得活跃起来。

这种类型的RNA分子通常不会在人体内出现，因此它是一个警告信号，提醒免疫系统病毒已进入细胞。结果，干扰素系统被激活并努力对抗入侵的病毒。因此，炎症信使也被释放在肿瘤附近。

Espinet说：“在转基因的肿瘤细胞中假装病毒感染被称为‘病毒模仿’。”在肿瘤中，病毒模仿促进了某些炎症反应，这进一步推动了肿瘤生长，同时可能还会促进转移。

德国癌症研究中心的研究人员发现，病毒模仿只存在于导管亚型中，在健康的导管细胞中也有踪迹，但不存在于健康的胰腺腺细胞和侵袭性较弱的胰腺癌细胞中。这就解释了：为什么直接从胰腺导管细胞发展而来的胰腺肿瘤（约占研究肿瘤的三分之一）特别具有侵袭性。

临床应用前景

同时，这一结果也为开发胰腺癌更有针对性和个性化的治疗打开了新的视角。

“通过阻断不同部位的干扰素信号通路，我们能够显著减缓胰腺癌小鼠的癌症生长。然而，这些信号的调节非常复杂。我们正在寻找既能减缓肿瘤细胞生长，又能真正消灭它们的方法。”Trumpp表示。

来源：

本文编译自EurekAlert!于2020年10月15日发布的《Pancreatic cancer: Subtypes with different aggressiveness discovered》

原文链接：

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-10/gcrc-pcs101420.php

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