重磅突破！Zanidatamab显著延长胆道癌患者生存期，开启靶向治疗新时代！

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摘要

根据2期HERIZON-BTC-01试验的最终结果：前沿药Zanidatamab（商品名Ziihera），在HER2扩增、局部晚期或转移性且接受既往治疗的胆道癌患者中，取得了显著且持久的疗效。

HER2阳性转移性胆道癌（BTC）是一种罕见且侵袭性极强的癌症，目前治疗选择非常有限。

HERIZON-BTC-01试验是目前针对胆道癌开展的最大规模HER2靶向药物试验。研究结果表明，Zanidatamab能够让部分患者获得持久的缓解、更长的生存期，并实现肿瘤缩小。

该研究由美国MD安德森癌症中心牵头，由MD安德森消化系统肿瘤内科及新药临床治疗中心教授Shubham Pant博士领导。研究成果发表在权威期刊《JAMA Oncology》上。

来源：MD安德森癌症中心官网

在62名IHC评分为3+的患者中：

“IHC评分为3+”代表患者的肿瘤对HER2蛋白表达非常高，是典型的HER2阳性肿瘤患者，正是Zanidatamab靶向治疗的主要受益人群。

在18名IHC评分为2+的患者中：

IHC评分为2+的患者属于HER2表达“临界状态”，需要进一步做基因检测（FISH）来确认是否真正HER2阳性，否则通常不建议直接使用HER2靶向药。

对于无法手术切除或已转移的胆道癌患者来说，这是一种罕见且凶险的癌症。一旦标准治疗失效，可用方案极少。HERIZON-BTC-01的研究结果构建了截至目前最大的HER2靶向胆道癌临床数据库，并提供了目前最长的随访数据。

在80名入组患者中，那些对Zanidatamab产生反应的患者在症状上也得到了明显改善，尤其是疼痛缓解。许多患者在接受治疗后疼痛程度明显下降或保持稳定，这意味着药物不仅控制了肿瘤生长，还改善了疾病带来的不适。此外，那些完成长期随访评估的患者，整体症状控制率更高。

这些试验结果直接促成了美国食品药品监督管理局（FDA）于2024年11月对Zanidatamab的加速批准，适用于既往接受过治疗、无法切除或已转移、IHC3+的成人胆道癌患者。其持久的疗效和良好的安全性表明，这一药物在治疗这种难治性癌症方面具有极强的潜力。

“观察到的客观缓解率、较长的缓解持续时间以及在IHC 3+肿瘤中的持续疗效，进一步证明HER2是胆道癌的一个有效治疗靶点，也支持Zanidatamab在这一疾病治疗体系中的重要地位。”该研究的主要研究者、MD安德森癌症中心消化道肿瘤内科与癌症新药临床中心教授Shubham Pant博士在新闻稿中表示。

Zanidatamab由加拿大Zymeworks公司开发。

Zanidatamab是一种双特异性抗体药物，可同时结合HER2受体上的两个不同位点。这种结构使它比传统的HER2靶向药物能更有效地抑制癌细胞生长，并促进免疫系统识别和清除肿瘤细胞。

在这项多中心、开放标签、单臂设计的HERIZON-BTC-01试验（临床试验注册号NCT04466891）中，共有80名HER2扩增、局部晚期或转移性胆道癌患者入组，这些患者的疾病在接受以吉西他滨为基础的既往治疗后仍出现进展。

所有患者接受Zanidatamab 20 mg/kg静脉注射，每28天为一个周期，每两周给药一次。

该试验的主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、不良反应（AE）发生率以及实验室异常事件的发生率。

符合入组条件的患者需年满18岁，病理或细胞学确诊胆道癌；疾病为局部晚期或转移性，且不适合根治性切除、移植或消融治疗；并且至少接受过一种以吉西他滨为基础的晚期治疗方案。此外，入组要求还包括ECOG体能状态评分为0或1（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好），器官功能和心脏功能良好。

患者的平均年龄为64岁（范围32-79岁），大多数为女性（56%）。在平均随访33.4个月（范围28.0-45.0个月）后，44%的患者在停用Zanidatamab后接受了其他抗癌治疗。

研究者指出，目前正在进行一项3期HERIZON-BTC-302试验（临床试验注册号NCT06282575），评估Zanidatamab与标准一线治疗联合，用于HER2阳性胆道癌患者的疗效。标准治疗包括顺铂/吉西他滨方案，可联合或不联合度伐利尤单抗（Imfinzi）或帕博利珠单抗（Keytruda）。

该试验的主要终点是IHC 3+肿瘤患者的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、确证的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、治疗相关不良事件（TEAE）以及IHC 3+患者的功能下降时间。

入组标准包括年满18岁、病理或细胞学确诊胆道癌（包括胆囊癌、肝内胆管癌或肝外胆管癌），且既往未超过两周期以顺铂/吉西他滨为基础的系统治疗（可联合或不联合PD-1/PD-L1抑制剂）用于不可切除或转移性疾病；此外，还需具备RECIST v1.1标准下可测量病灶、ECOG体能状态评分为0或1，以及器官功能良好。

资料来源：

[1]https://www.cancernetwork.com/view/zanidatamab-shows-meaningful-benefit-in-her2-biliary-tract-cancer

[2]https://www.mdanderson.org/newsroom/research-newsroom/her2-targeted-therapy-shows-promising-results-in-rare-bile-duct-.h00-159781179.html