肺癌治疗药物奥希替尼产生耐药性？双药联合治疗有奇效！

时间：2020-09-29  作者：盛诺一家

很多人对于肺癌并不陌生，这些年来肺癌的发病率和死亡率不断上升，已经严重威胁到国人的生命安全。奥希替尼肺癌治疗的主要药物之一，能够有效的控制患者病情，提高治疗效果。不过在长期的治疗过程中，肺癌治疗药物奥希替尼耐药性的出现，让很多主治医生束手无策。近期，2020年欧洲肿瘤内科学会的报道指出，使用双药联合治疗能有效解决奥希替尼耐药性问题，延长肺癌患者生存期。

对于未经治疗的患者，中位随访7个月时，客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）为100％，包括20例部分缓解（PR）。

    对于奥希替尼耐药且未经化疗的患者，中位随访4个月时，客观缓解率为36％，包括1例完全缓解和15例部分缓解，以及1例有待确认的部分缓解。临床获益率为60％。

韩国延世大学医学院附属延世癌症中心肿瘤内科学教授、该研究的首席研究者Byoung Chul Cho博士表示：“Aamivantamab联合Lazertinib对晚期EGFR突变非小细胞肺癌有效，并且安全。”

这两款药物是如何起作用的？

    Amivantamab是一款EGFR-MET双特异性抗体，就是大家常说的JNJ-61186372或JNJ-6372。Amivantamab具有免疫细胞定向活性，包括抗体依赖性细胞的细胞毒性，并在具有原发性和获得性EGFR耐药突变的患者中证明了其临床活性。

    另外，2020年3月10日，美国FDA授予Amivantamab突破性疗法认定，用于治疗具有外显子20插入突变且在含铂化疗期间或之后疾病进展的EGFR阳性转移性非小细胞肺癌患者。

    Lazertinib是一种强有力的第三代EGFR靶向药，在具有EGFR激活突变、T790M耐药突变和中枢神经系统（CNS）疾病的患者中表现出活性。由于与EGFR有关的毒性（例如皮疹和腹泻）的发生率低，在安全性方面，该药物可以与其他EGFR抑制剂联合使用。

试验详情

    入组该试验的患者必须患有转移性或不可切除的非小细胞肺癌且发生EGFR19外显子缺失或L858R突变。在扩展队列中，患者必须有可测量的病灶。Amivantamab通过静脉给药，Lazertinib口服给药。

    在剂量递增队列的26名患者中，没有报道剂量限制性毒性。扩展队列包括耐奥希替尼耐药且未经化疗的EGFR突变非小细胞肺癌患者（n = 45）以及未经治疗的EGFR突变非小细胞肺癌患者（n = 20）。

    这些患者的中位年龄为61岁，一半以上的患者为女性（n = 52；57％），从不吸烟者占比55%（n =50）。共有34位患者（37％）先前曾报告在入组前发生脑转移。此外，患者先前接受治疗方案的中位数为2种，而大多数患者（n = 53；58％）先前接受过第三代EGFR靶向药。

    在未经治疗的队列中，中位治疗持续时间为7个月。治疗很快表现出疗效，中位时间为1.5个月。中位反应持续时间尚不可估计。

    在奥希替尼耐药且未经化疗的队列中，中位治疗时间为5个月。值得注意的是，无论患者是在一线或二线接受奥希替尼治疗，还是之前曾接受过Lazertinib治疗，均观察到了疗效。

此外，16例患者中有14例仍在持续缓解。45名患者中只有4名需要减少剂量。

Cho博士表示：“中位随访4个月，大多数患者仍在接续接受治疗。对治疗的反应似乎是快速而持久的。”

安全性如何？

    在所有的患者中（n = 91），发生比例大于等于15％的不良事件（AEs）包括皮疹、甲沟炎、口腔炎、瘙痒、腹泻、低白蛋白血症、外周水肿、输液相关反应（IRR）、恶心、食欲下降、丙氨酸转氨酶升高、感觉异常、便秘、天冬氨酸转氨酶升高、头晕和疲劳。

    大部分输液相关反应（65％）发生在第一次输注期间，均为1/2级。而且，没有报告因输液相关反应导致停药或对随后给药造成影响。

    29％的患者发生全因严重不良事件，其中6％与治疗有关。全因和治疗相关的3级或更高级别的不良事件发生率分别为34％和11％。

肺癌治疗有药物治疗、手术治疗、放射治疗和化疗等手段。不过现在国内治疗肺癌，特别是晚期肺癌的效果往往不尽人意。因此，现在越来越多的国内肺癌患者选择出国看病，接受更好的治疗。美国有更加先进的仪器、更多种类的药品和更多的临床试验，这将有效的提高肺癌肺癌患者的治疗效果，延长其生命期。打算出国看病的肺癌患者，可以联系盛诺一家协商相关事宜，与海外权威医院的医生取得联系。

原文链接：

https://www.onclive.com/view/egfr-met-bispecific-antibody-amivantamab-excels-in-advanced-egfr-mutant-NSCLC